APOE-4: Der Hinweis darauf, warum eine fettarme Diät und Statine Alzheimer verursachen können

Originalquelle: https://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins

von Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu 
15. Dezember 2009

Abstrakt

Alzheimer ist eine verheerende Krankheit, deren Inzidenz in Amerika deutlich zunimmt. Glücklicherweise wird derzeit eine beträchtliche Anzahl von Forschungsgeldern ausgegeben, um herauszufinden, was Alzheimer verursacht. ApoE-4, ein besonderes Allel des Apolipoproteins ApoE, ist ein bekannter Risikofaktor. Da ApoE beim Transport von Cholesterin und Fetten ins Gehirn eine entscheidende Rolle spielt, kann davon ausgegangen werden, dass unzureichendes Fett und Cholesterin im Gehirn eine entscheidende Rolle im Krankheitsverlauf spielen. In einer bemerkenswerten kürzlich durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass Alzheimer-Patienten im Vergleich zu Personen ohne Alzheimer nur 1/6 der Konzentration an freien Fettsäuren im Liquor haben. Parallel dazu wird sehr klar, dass Cholesterin im Gehirn allgegenwärtig ist. und dass es eine entscheidende Rolle sowohl beim Nerventransport in der Synapse als auch bei der Aufrechterhaltung der Gesundheit der Myelinscheide spielt, die die Nervenfasern überzieht. Es wurde festgestellt, dass eine extrem fettreiche (ketogene) Diät die kognitiven Fähigkeiten bei Alzheimer-Patienten verbessert. Diese und andere unten beschriebene Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sowohl eine fettarme Diät als auch eine Statin-Medikamentenbehandlung die Anfälligkeit für Alzheimer erhöhen.

1. Einleitung

Alzheimer ist eine verheerende Krankheit, die über Jahrzehnte hinweg den Geist nach und nach wegnimmt. Es beginnt mit ungeraden Gedächtnislücken, untergräbt jedoch Ihr Leben stetig bis zu dem Punkt, an dem Pflege rund um die Uhr die einzige Option ist. Bei schwerer Alzheimer-Krankheit können Sie leicht losgehen und sich verlaufen und Ihre eigene Tochter möglicherweise nicht einmal erkennen. Alzheimer war vor 1960 eine wenig bekannte Krankheit, aber heute droht das Gesundheitssystem in den Vereinigten Staaten völlig zu gefährden.

Derzeit haben über 5 Millionen Menschen in Amerika Alzheimer. Im Durchschnitt kostet eine Person über 65 mit Alzheimer dreimal so viel wie eine Person ohne Alzheimer. Noch beunruhigender ist die Inzidenz von Alzheimer. Dr. Murray Waldman hat epidemiologische Daten zum Vergleich von Alzheimer mit Femurfrakturen im Rückblick auf die letzten fünfzig Jahre untersucht [52]. Erstaunlicherweise hat er festgestellt, dass die Häufigkeit von Femurfrakturen (eine andere Erkrankung, die typischerweise mit zunehmendem Alter zunimmt) nur linear zunimmt, der Anstieg der Alzheimer-Inzidenz jedoch zwischen 1960 und 2010 die Alzheimer-Epidemieexponentiell gestiegen ist [fünfzehn]. Zwischen 2000 und 2006 stieg die Zahl der Alzheimer-Todesfälle in den USA um 47%, während die Zahl der Todesfälle aufgrund von Herzkrankheiten, Brustkrebs, Prostatakrebs und Schlaganfall zusammen um 11% zurückging . Dieser Anstieg geht weit über die Zahl der Menschen hinaus, die länger leben: Bei den über 85-Jährigen ist der Anteil, der an Alzheimer starb, zwischen 2000 und 2005 um 30% gestiegen [2]. Es ist wahrscheinlich, dass dies unterbewertet ist, da viele Menschen, die an Alzheimer leiden, letztendlich an etwas anderem sterben. Sie haben wahrscheinlich einen engen Freund oder Verwandten, der an Alzheimer leidet.

Etwas in unserem gegenwärtigen Lebensstil erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass wir Alzheimer erliegen. Ich glaube, dass zwei Hauptursachen unsere derzeitige Obsession mit einer fettarmen Diät ist, kombiniert mit der ständig zunehmenden Verwendung von Statin-Medikamenten. Ich habe an anderer Stelle argumentiert, dass eine fettarme Ernährung einen Hauptfaktor für die alarmierende Zunahme von Autismus und Adhd bei Kindern sein kann. Ich habe auch argumentiert, dass die Adipositas-Epidemie und das damit verbundene metabolische Syndrom auf eine übermäßige fettarme Ernährung zurückzuführen sind. Statine tragen wahrscheinlich zu einer Zunahme vieler schwerwiegender Gesundheitsprobleme neben Alzheimer bei, wie Sepsis, Herzversagen, Schädigungen des Fötus und Krebs, wie ich hier argumentiert habe . Ich glaube, dass sich die Trends in der Zukunft nur verschlimmern werden, wenn wir nicht unsere gegenwärtige Sicht des “gesunden Lebens” wesentlich ändern.

Die in diesem Essay entwickelten Ideen sind das Ergebnis einer umfassenden Online-Forschung, die ich durchgeführt habe, um zu versuchen, den Prozess zu verstehen, durch den sich Alzheimer entwickelt. Glücklicherweise wird derzeit viel Forschungsgeld für Alzheimer ausgegeben, aber eine klar gegliederte Sache ist immer noch schwer zu erreichen. Viele spannende Hinweise sind jedoch frisch von der Presse, und die Puzzleteile beginnen sich zu einer zusammenhängenden Geschichte zusammenzusetzen. Forscher haben erst kürzlich entdeckt, dass sowohl Fett als auch Cholesterin im Alzheimer-Gehirn einen schwerwiegenden Mangel haben. Es stellt sich heraus, dass Fett und Cholesterin wichtige Nährstoffe im Gehirn sind. Das Gehirn enthält nur 2% der Körpermasse, aber 25% des Gesamtcholesterins. Cholesterin ist sowohl für die Übertragung von Nervensignalen als auch für die Abwehr von Infektionen unerlässlich.

Ein entscheidender Teil des Puzzles ist ein genetischer Marker, der Menschen zur Alzheimer-Krankheit prädisponiert und als “apoE-4” bezeichnet wird. ApoE spielt beim Transport von Fetten und Cholesterin eine zentrale Rolle. Gegenwärtig sind fünf verschiedene unterschiedliche Varianten von ApoE (richtig als “Allele” bezeichnet) bekannt, wobei die mit “2”, “3” und “4” bezeichneten die am häufigsten vorkommende sind. Es wurde gezeigt, dass ApoE-2 einen gewissen Schutz gegen Alzheimer bietet. ApoE-3 ist das häufigste “Default” -Allel, und ApoE-4, das in 13-15% der Bevölkerung vorkommt, ist das Allel, das mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer in Verbindung steht. Eine Person mit einem apoE-4-Allel, das sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater geerbt wurde, hat eine bis zu zwanzigfach erhöhte Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken. ApoE verstehen

2. Hintergrund: Gehirnbiologie 101

Obwohl ich versucht habe, diesen Essay auf eine Weise zu schreiben, die für Nicht-Experten zugänglich ist, ist es dennoch hilfreich, Sie zunächst mit Grundkenntnissen über die Struktur des Gehirns und die Rolle der verschiedenen Zelltypen im Gehirn vertraut zu machen.

Auf der einfachsten Ebene kann das Gehirn so charakterisiert werden, dass es aus zwei Hauptkomponenten besteht: der grauen Substanz und der weißen Substanz. Die graue Substanz umfasst die Körper der Neuronen, einschließlich des Zellkerns, und die weiße Substanz enthält die unzähligen “Drähte”, die jedes Neuron mit jedem anderen Neuron verbinden, mit dem es kommuniziert. Die Drähte sind als “Axone” bekannt und können ziemlich lang sein. Sie verbinden z. B. Neuronen in der Stirnhirnrinde (über den Augen) mit anderen Neuronen im Inneren des Gehirns, die sich mit Gedächtnis und Bewegung befassen. Die Axone werden in den folgenden Diskussionen eine herausragende Rolle spielen, da sie mit einem Fettstoff, der Myelinscheide, überzogen sind, und diese Isolierschicht ist bekanntermaßen bei Alzheimer defekt. Neuronen erfassen Signale, die durch die Axone übertragen werden, an Verbindungen, die als Synapsen bezeichnet werden. Hier muss die Nachricht von einem Neuron zu einem anderen übertragen werden, und verschiedene Neurotransmitter wie Dopamin und GABA üben einen erregenden oder hemmenden Einfluss auf die Signalstärke aus. Neben einem einzelnen Axon haben Neuronen typischerweise mehrere viel kürzere Nervenfasern, die Dendriten, deren Aufgabe darin besteht, eingehende Signale aus verschiedenen Quellen zu empfangen. Zu einem gegebenen Zeitpunkt werden von mehreren Quellen empfangene Signale in den Zellkörper integriert, und es wird entschieden, ob die akkumulierte Signalstärke über dem Schwellenwert liegt. In diesem Fall antwortet das Neuron durch Abfeuern einer Folge von elektrischen Impulsen dann durch das Axon zu einem möglicherweise entfernten Ziel übertragen. Hier muss die Nachricht von einem Neuron zu einem anderen übertragen werden, und verschiedene Neurotransmitter wie Dopamin und GABA üben einen erregenden oder hemmenden Einfluss auf die Signalstärke aus. Neben einem einzelnen Axon haben Neuronen typischerweise mehrere viel kürzere Nervenfasern, die Dendriten, deren Aufgabe darin besteht, eingehende Signale aus verschiedenen Quellen zu empfangen. Zu einem gegebenen Zeitpunkt werden von mehreren Quellen empfangene Signale in den Zellkörper integriert, und es wird entschieden, ob die akkumulierte Signalstärke über dem Schwellenwert liegt. In diesem Fall antwortet das Neuron durch Abfeuern einer Folge von elektrischen Impulsen dann durch das Axon zu einem möglicherweise entfernten Ziel übertragen. Hier muss die Nachricht von einem Neuron zu einem anderen übertragen werden, und verschiedene Neurotransmitter wie Dopamin und GABA üben einen erregenden oder hemmenden Einfluss auf die Signalstärke aus. Neben einem einzelnen Axon haben Neuronen typischerweise mehrere viel kürzere Nervenfasern, die Dendriten, deren Aufgabe darin besteht, eingehende Signale aus verschiedenen Quellen zu empfangen. Zu einem gegebenen Zeitpunkt werden von mehreren Quellen empfangene Signale in den Zellkörper integriert, und es wird entschieden, ob die akkumulierte Signalstärke über dem Schwellenwert liegt. In diesem Fall antwortet das Neuron durch Abfeuern einer Folge von elektrischen Impulsen dann durch das Axon zu einem möglicherweise entfernten Ziel übertragen. Neben einem einzelnen Axon haben Neuronen typischerweise mehrere viel kürzere Nervenfasern, die Dendriten, deren Aufgabe darin besteht, eingehende Signale aus verschiedenen Quellen zu empfangen. Zu einem gegebenen Zeitpunkt werden von mehreren Quellen empfangene Signale in den Zellkörper integriert, und es wird entschieden, ob die akkumulierte Signalstärke über dem Schwellenwert liegt. In diesem Fall antwortet das Neuron durch Abfeuern einer Folge von elektrischen Impulsen dann durch das Axon zu einem möglicherweise entfernten Ziel übertragen. Neben einem einzelnen Axon haben Neuronen typischerweise mehrere viel kürzere Nervenfasern, die Dendriten, deren Aufgabe darin besteht, eingehende Signale aus verschiedenen Quellen zu empfangen. Zu einem gegebenen Zeitpunkt werden von mehreren Quellen empfangene Signale in den Zellkörper integriert, und es wird entschieden, ob die akkumulierte Signalstärke über dem Schwellenwert liegt. In diesem Fall antwortet das Neuron durch Abfeuern einer Folge von elektrischen Impulsen dann durch das Axon zu einem möglicherweise entfernten Ziel übertragen.

Neben den Neuronen enthält das Gehirn auch eine große Anzahl von “Helferzellen”, Gliazellen, die sich mit der Pflege und Ernährung von Neuronen befassen. In unserer späteren Diskussion werden drei Haupttypen von Gliazellen eine Rolle spielen: die Mikroglia, die Astrozyten und die Oligodendrozyten. Mikroglia sind weiße Blutkörperchen im Rest des Körpers. Sie befassen sich mit der Abwehr von Infektionserregern wie Bakterien und Viren, überwachen die Gesundheit von Neuronen und treffen Entscheidungen über Leben und Tod: Die Programmierung eines bestimmten Neurons auf Apoptose (absichtliche Selbstzerstörung), wenn es zu einer Fehlfunktion über der Hoffnung kommt Erholung oder ist mit einem Organismus infiziert, der zu gefährlich ist, um gedeihen zu lassen.

Die Astrozyten spielen in unserer Geschichte unten eine herausragende Rolle. Sie schmiegen sich an die Neuronen und sorgen für eine ausreichende Versorgung mit Nährstoffen. Studien an Neuronenkulturen aus Zentralnervensystemen von Nagern haben gezeigt, dass Neuronen für die Versorgung mit Cholesterin auf Astrozyten angewiesen sind [40]. Neuronen benötigen Cholesterin sowohl in der Synapse [50] als auch in der Myelinscheide [45], um ihre Signale erfolgreich zu übertragen, und auch als erste Verteidigungslinie gegen invasive Mikroben. Cholesterin ist für das Gehirn so wichtig, dass Astrozyten es aus Grundzutaten synthetisieren können, eine Fähigkeit, die in den meisten Zelltypen nicht zu finden ist. Sie versorgen die Neuronen auch mit Fettsäuren,

Der dritte Typ von Gliazellen ist der Oligodendrozyt. Diese Zellen sind darauf spezialisiert, die Myelinscheide gesund zu machen. Oligodentrocyten synthetisieren eine spezielle schwefelhaltige Fettsäure, die als Sulfatid bezeichnet wird, aus anderen Fettsäuren, die ihnen von der Liquor cerebrospinalis zugeführt werden [9]. Es hat sich gezeigt, dass Sulfatid für die Aufrechterhaltung der Myelinscheide unerlässlich ist. Kinder mit einem Defekt bei der Fähigkeit, Sulfatid zu metabolisieren, leiden an progressiver Demyelinisierung und einem schnellen Verlust der motorischen und kognitiven Funktionen, was zu einem frühen Tod vor dem 5. Lebensjahr führt [29]. Die Depletion von Sulfatid ist eine bekannte Charakterisierung von Alzheimer, bereits in einem frühen Stadium, bevor es sich als kognitiver Rückgang manifestiert [18]. Es wurde gezeigt, dass ApoE eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung von Sulfatid spielt [19]. Im ganzen Leben eines Menschen Die Myelinscheide muss ständig gewartet und repariert werden. Das ist etwas, was die Forscher erst zu schätzen wissen, aber zwei verwandte Eigenschaften von Alzheimer sind eine schlechte Myelinhülle neben einer drastisch reduzierten Konzentration von Fettsäuren und Cholesterin in der Zerebrospinalflüssigkeit [38].

3. Cholesterin- und Lipidmanagement

Neben etwas Wissen über das Gehirn müssen Sie auch etwas über die Prozesse wissen, die Fette und Cholesterin in alle Körpergewebe befördern, mit einem besonderen Fokus auf das Gehirn. Die meisten Zelltypen können entweder Fette oder Glukose (einen einfachen Zucker aus Kohlenhydraten) als Brennstoffquelle verwenden, um ihren Energiebedarf zu decken. Das Gehirn ist jedoch die einzige Ausnahme von dieser Regel. Alle Zellen im Gehirn, sowohl die Neuronen als auch die Gliazellen, können Fette nicht als Brennstoff verwenden. Dies ist wahrscheinlich, weil Fette für das Gehirn zu wertvoll sind. Die Myelinscheide erfordert eine ständige Versorgung mit hochwertigem Fett, um die eingeschlossenen Axone zu isolieren und zu schützen. Da das Gehirn seine Fette braucht, um langfristig zu überleben, ist es wichtig, sie vor Oxidation (durch Einwirkung von Sauerstoff) und vor dem Angriff durch invasive Mikroben zu schützen.

Fette gibt es in allen möglichen Formen und Größen. Eine Dimension ist der Sättigungsgrad, der sich auf die Anzahl der Doppelbindungen bezieht, die sie besitzen, wobei gesättigte Fette keine besitzen, einfach ungesättigte Fette, die nur eine haben, und mehrfach ungesättigte Fette, die zwei oder mehr haben. Sauerstoff bricht die Doppelbindung auf und lässt das Fett oxidiert, was für das Gehirn problematisch ist. Mehrfach ungesättigte Fette sind daher aufgrund mehrfacher Doppelbindungen am anfälligsten für Sauerstoffeinwirkung.

VLDL, IDL, LDL, HDL

Fette werden im Darm verdaut und in Form einer relativ großen Kugel mit einer schützenden Proteinhülle, dem sogenannten Chylomicron, in den Blutstrom abgegeben. Das Chylomikron kann viele Zelltypen direkt mit Brennstoff versorgen, es kann jedoch auch in die Leber geschickt werden, wo die enthaltenen Fette aussortiert und in viel kleinere Partikel verteilt werden, die ebenfalls erhebliche Mengen an Cholesterin enthalten. Diese Partikel werden “Lipoproteine” (fortan LPPs) genannt, weil sie Protein in der kugelförmigen Schale und Lipide (Fette) im Inneren enthalten. Wenn Sie Ihr Cholesterin gemessen haben, haben Sie wahrscheinlich von LDL (Low Density LPP) und HDL (High Density LPP) gehört. Wenn Sie denken, dass dies zwei verschiedene Arten sindvon Cholesterin würden Sie falsch sein. Sie sind nur zwei verschiedene Arten von Behältern für Cholesterin und Fette, die verschiedene Funktionen im Körper haben. Es gibt tatsächlich mehrere andere LPPs, beispielsweise VLDL (sehr niedrig) und IDL (mittelschwer), wie im beiliegenden Diagramm gezeigt. In diesem Essay werde ich diese zusammenfassend als XDLs bezeichnen. Als wäre dies nicht verwirrend genug, gibt es auch eine andere einzigartige XDL, die nur in der Liquor cerebrospinalis vorhanden ist und die Nährstoffbedürfnisse des Gehirns und des Nervensystems erfüllt. Dieser scheint noch keinen Namen zu haben, aber ich werde ihn “B-HDL” nennen, weil er in seiner Größe wie HDL ist und “B” für “Gehirn [13]” steht.

Chylomikron-Struktur

Ein wichtiger Punkt bei allen XDLs ist, dass sie deutlich unterschiedliche Zusammensetzungen enthalten und jede auf bestimmte Gewebe abzielt (programmiert) wird. Ein Satz von Proteinen, die als “Apolipoproteine” oder entsprechend “Apoproteine” (kurz “Apo’s”) bezeichnet werden, spielt eine große Rolle bei der Kontrolle, wer was bekommt. Wie Sie anhand der Abbildung des Chylomikron rechts sehen können, enthält es einen Regenbogen aus verschiedenen Apos für jede denkbare Anwendung. Die XDLs sind jedoch weitaus spezifischer: HDL enthält “A”, LDL enthält “B”, VLDL enthält “B” und “C” und IDL enthält nur “E”. Der apo ‘

Das einzige Apo, das uns im Zusammenhang mit diesem Essay beschäftigt, ist ApoE. ApoE ist aufgrund unserer bekannten Verbindung zur Alzheimer-Krankheit für unsere Geschichte sehr wichtig. ApoE ist ein Protein, dh eine Sequenz von Aminosäuren, und seine spezifische Zusammensetzung wird durch eine entsprechende DNA-Sequenz in einem Protein-kodierenden Gen bestimmt. Bestimmte Änderungen im DNA-Code führen zu Defekten in der Fähigkeit des transkribierten Proteins, seine biologischen Rollen zu erfüllen. ApoE-4, das mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer verbundene Allel, ist vermutlich nicht in der Lage, seine Aufgaben so effizient wie die anderen Allele zu erfüllen. Durch das Verstehen was apoE tut, können wir besser abschätzen, wie die Folgen einer schlechten Behandlung das Gehirn beeinflussen könnten, und dann experimentell beobachten, ob die Merkmale des Alzheimer-Gehirns mit den Rollen übereinstimmen, die apoE spielt.

Ein starker Hinweis auf die Rollen von apoE lässt sich von dem Fundort ableiten. Wie ich oben erwähnt habe, ist es der einzige Apo in B-HDL in der Zerebrospinalflüssigkeit und IDL im Blutserum. Nur ausgewählte Zelltypen können es synthetisieren. Die zwei wichtigsten davon sind für uns die Leber und die Astrozyten im Gehirn. Somit stellen die Astrozyten die Verbindung zwischen dem Blut und der Liquor cerebrospinalis her. Sie können über die spezielle apoE-Taste Lipide und Cholesterin durch die Blut-Hirn-Schranke führen.

Es stellt sich heraus, dass ApoE zwar nicht in LDL gefunden wird, sich aber an LDL bindet. Dies bedeutet, dass Astrozyten den Schlüssel für LDL auf dieselbe Weise freischalten können, wie sie Zugang zu IDL und somit zu den Gehalten an Cholesterin und Fettsäuren erhalten von LDL sind auch Astrozyten zugänglich, solange apoE ordnungsgemäß funktioniert. Die Astrozyten formieren und verpacken die Lipide neu und geben sie in die Zerebospinalflüssigkeit ab, sowohl als B-HDL als auch einfach als freie Fettsäuren, die von allen Teilen des Gehirns und des Nervensystems aufgenommen werden können [13].

Einer der wichtigsten Umgestaltungsschritte besteht darin, die Fette in für das Gehirn attraktiver werdende Arten umzuwandeln. Um diesen Prozess zu verstehen, müssen Sie eine andere Dimension von Fetten kennen, außer ihrem Sättigungsgrad, der ihre Gesamtlänge ist. Fette haben eine Kette von verknüpften Kohlenstoffatomen als Wirbelsäule, und die Gesamtzahl der Kohlenstoffe in einem bestimmten Fett kennzeichnet es als kurz, mittellang oder lang. Das Gehirn funktioniert am besten, wenn die konstituierenden Fette lang sind, und in der Tat können die Astrozyten kurzkettige Fette aufnehmen und sie zu längeren Kettenfetten umorganisieren [24].

Eine letzte Dimension von Fetten spielt eine Rolle, wenn sich die erste Doppelbindung in einem mehrfach ungesättigten Fett befindet, das Omega-3-Fettsäuren von Omega-6-Fetten unterscheidet (Position 3; Position 6). Omega-3-Fette sind im Gehirn sehr häufig. Bestimmte Omega-3- und Omega-6-Fette sind essentielleFettsäuren, da der menschliche Körper sie nicht synthetisieren kann und daher von deren Zufuhr aus der Nahrung abhängt. Deshalb wird behauptet, Fisch mache dich “schlau”: Denn Kaltwasserfisch ist die beste Quelle für essentielle Omega-3-Fette.

Lipoprotein-Schema

Nun möchte ich auf das Thema der XDLs zurückkommen. Es ist eine gefährliche Reise von der Leber zum Gehirn, da sowohl Sauerstoff als auch Mikroben im Blutstrom reichlich vorhanden sind. Die Schutzhülle der XDL enthält sowohl LPPs als auch unverestertes Cholesterin sowie die Signatur-Apo, mit der gesteuert wird, welche Zellen den Inhalt erhalten können, wie im beiliegenden Schema gezeigt. Der innere Inhalt ist verestertCholesterin und Fettsäuren sowie bestimmte Antioxidantien, die bequem zu den Zellen transportiert werden, die in demselben Frachtschiff verpackt sind. Die Veresterung ist eine Technik, um die Fette und das Cholesterin inert zu machen, was sie vor Oxidation schützt [51]. Es ist auch praktisch, die Antioxidantien (wie Vitamin E und Coenzym Q10) mitzunehmen, da sie ebenfalls vor Oxidation schützen. Das in der Schale enthaltene Cholesterin wird jedoch absichtlich nicht verestert, was bedeutet, dass es aktiv ist. Eine seiner Aufgaben besteht darin, sich gegen invasive Bakterien und Viren zu schützen [55]. Cholesterin ist die erste Verteidigungslinie gegen diese Mikroben, da es die weißen Blutkörperchen vor einem Angriff auf gefährliche Erreger warnt. Es wurde auch vorgeschlagen, dass das Cholesterin in der XDL ‘

HDLs sind meistens an Lipid- und Cholesteringehalt erschöpft, und sie haben die Aufgabe, die leere Hülle in die Leber zurückzubringen. Dort angekommen, wird das Cholesterin als Teil der Galle wieder in das Verdauungssystem eingeleitet, das von der Gallenblase produziert wird, um aufgenommene Fette zu verdauen. Der Körper ist jedoch sehr darauf bedacht, das Cholesterin zu konservieren, so dass 90% des Cholesterins aus dem Darm zurück in den Blutkreislauf gelangen, der in dem Chylomikron enthalten ist, mit dem unsere Geschichte über Fette begann.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass das Management der Verteilung von Fetten und Cholesterin in die Körperzellen ein komplexer Prozess ist, der sorgfältig koordiniert wird, um sicherzustellen, dass sie eine sichere Reise zu ihrem Ziel haben. Gefahren lauern im Blutstrom, meistens in Form von Sauerstoff und invasiven Mikroben. Der Körper betrachtet Cholesterin als kostbare Fracht, und es ist sehr vorsichtig, es zu konservieren, indem es vom Darm zurück in die Leber recycelt wird, um unter den XDLs verteilt zu werden, die Cholesterin und Fett in die von ihnen abhängigen Gewebe befördern vor allem das Gehirn und das Nervensystem.4. Die Beziehung zwischen Cholesterin und Alzheimer

Durch retrospektive Studien war die Statin-Industrie im Spiel sehr erfolgreich, wenn man behauptet, dass die Vorteile eines hohen Cholesterinspiegels tatsächlich auf Statine zurückzuführen sind, wie ich ausführlich in einem Essay über die Beziehung zwischen Statinen und fetaler Schädigung, Sepsis, Krebs usw. beschrieben habe. und Herzversagen . Im Falle von Alzheimer spielen sie dieses Spiel in umgekehrter Reihenfolge: Sie machen Cholesterin für ein sehr ernstes Problem verantwortlich, von dem ich glaube, dass es tatsächlich durch Statine verursacht wird.

Die Statinindustrie hat lange und intensiv nach Beweisen gesucht, dass ein hoher Cholesterinspiegel ein Risikofaktor für Alzheimer sein könnte. Sie untersuchten den Cholesterinspiegel für Männer und Frauen jeden Alters zwischen 50 und 100 Jahren und schauten, wenn nötig, 30 oder mehr Jahre zurück, um festzustellen, ob jemals ein Zusammenhang zwischen hohem Cholesterinspiegel und Alzheimer-Krankheit bestand. Sie fanden nur eine statistisch signifikante Beziehung: Männer, die in den 50er Jahren einen hohen Cholesterinspiegel hatten, hatten viel später im Leben eine erhöhte Anfälligkeit für Alzheimer [3].

Die Statin-Industrie hat diese Gelegenheit genutzt, um anzudeuten, dass ein hoher Cholesterinspiegel Alzheimer verursachen könnte, und in der Tat waren sie sehr glücklich, dass Reporter den Köder genommen haben und die Idee fördern, dass ein hoher Cholesterinspiegel vor vielen Jahren mit Alzheimer in Verbindung gebracht wird dann könnten Statine vor Alzheimer schützen. Glücklicherweise gibt es lange Webseiten (Cholesterin führt nicht zu Alzheimer) , die die lange Liste von Gründen dokumentiert haben, warum diese Idee absurd ist.

Männer, die einen hohen Cholesterinspiegel in den Fünfzigern aufweisen, sind das Aushängeschild für die Statin-Behandlung: Alle Studien, die einen Nutzen für Statine gezeigt haben, sind die Anzahl der kleineren Herzinfarkte, die Männer in den Fünfzigern einbeziehen. Ein hoher Cholesterinspiegel korreliert positiv mit der Langlebigkeit von über 85-Jährigen [54], und es wurde gezeigt, dass er mit einer besseren Gedächtnisfunktion [53] und einer reduzierten Demenz [35] assoziiert ist. Das Gegenteil trifft auch zu: eine Korrelation zwischen demFallCholesterinspiegel und Alzheimer [39]. Wie später noch erläutert wird, haben Alzheimer-Patienten auch reduzierte B-HDL-Spiegel sowie stark reduzierte Fettsäuren im Cerbrospinalfluid, dh eine verarmte Zufuhr von Cholesterin und Fetten in die Myelinscheide [38]. Wie wir bereits gesehen haben, ist die Fettsäureversorgung als Baustein für das von Oligodendrozyten synthetisierte Sulfatid unerlässlich, um die Myelinscheide gesund zu halten [29].

Die offensichtliche Studie, die durchgeführt werden muss, besteht darin, die Männer, die in ihren Fünfzigern einen hohen Cholesterinspiegel hatten, in drei Gruppen zu unterteilen: Diejenigen, die niemals Statine eingenommen haben, die, die für kürzere Zeit kleinere Dosen erhielten, und diejenigen, die längere Zeit größere Dosen nahmen. Eine solche Studie wäre nicht schwer zu machen; Ich vermute sogar, dass so etwas bereits geschehen ist. Aber Sie werden nie davon hören, weil die Statinindustrie die Ergebnisse vergraben hat.

In einer sehr langfristigen retrospektiven Kohortenstudie von Mitgliedern des Permanente Medical Care-Programms in Nordkalifornien untersuchten die Forscher die Cholesterindaten, die zwischen 1964 und 1973 erhoben wurden [46]. Sie untersuchten fast zehntausend Menschen, die 1994 nach der Veröffentlichung von computerisierten ambulanten Diagnosen von Demenz (sowohl Alzheimer als auch vaskulärer Demenz) Mitglieder dieses Gesundheitsplans waren. Die Probanden waren zwischen 40 und 45 Jahre alt, als die Cholesterindaten gesammelt wurden.

Die Forscher fanden ein kaum statistisch signifikantes Ergebnis, dass bei Menschen, bei denen Alzheimer diagnostiziert wurde, in den 50er Jahren ein höherer Cholesterinspiegel als in der Kontrollgruppe lag. Der Mittelwert für die Alzheimer-Patienten betrug 228,5 gegenüber 224,1 für die Kontrollen.

Die Frage, die sich jeder stellen sollte, ist: Für die Alzheimer-Gruppe: Wie haben sich die Leute, die später Statins nahmen, gegen die Leute gestoßen, die dies nicht taten? In extremer Untertreibung kommentieren die Autoren mitten in einem Absatz: “Informationen zu lipidsenkenden Behandlungen, von denen vermutet wird, dass sie das Demenzrisiko verringern [31], lagen für diese Studie nicht vor.” Sie können sicher sein, dass diesen Forschern der Zugriff auf diese Daten gewährt worden wäre, wenn eine Vermutung bestand, dass die Statine möglicherweise geholfen haben.

Der Artikel, auf den sie sich zur Unterstützung beziehen, Referenz [19] in [46] (was hier Referenz [44] ist), war sehr schwach. Die Zusammenfassung dieses Artikels wird hier im Anhang vollständig wiederholt . Der abschließende Satz fasst es gut zusammen: “Eine mehr als eine bescheidene Rolle für Statine bei der Prävention von Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Krankheit) erscheint unwahrscheinlich.” Dies ist das Beste, mit dem sie die Position verteidigen können, die Statine vor Alzheimer schützen könnten.

Eine intuitive Erklärung dafür, warum ein hoher Cholesterinspiegel in einem frühen Alter mit dem Alzheimer-Risiko in Zusammenhang gebracht werden kann, hat mit apoE-4 zu tun. Menschen mit diesem Allel haben bekanntlich einen hohen Cholesterinspiegel [39], und ich glaube, dass dies eine schützende Strategie für den Körper ist. Das apoE-4-Allel ist wahrscheinlich fehlerhaft beim Import von Cholesterin in die Astrozyten, und daher würde eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Cholesterin im Blutserum dazu beitragen, dieses Defizit auszugleichen. Ein Statin zu nehmen wäre das letzte, was eine Person in dieser Situation tun möchte.5. Verursachen Statine Alzheimer?

Es gibt einen klaren Grund, warum Statine Alzheimer fördern würden. Sie beeinträchtigen die Fähigkeit der Leber, Cholesterin zu synthetisieren, und als Folge davon sinkt der LDL-Spiegel im Blut. Cholesterin spielt im Gehirn eine entscheidende Rolle, sowohl im Hinblick auf die Ermöglichung des Signaltransports durch die Synapse [50] als auch im Hinblick auf die Förderung des Wachstums von Neuronen durch eine gesunde Entwicklung der Myelinscheide [45]. Dennoch stolz das Statin Industrie rühmt sich, dass Statine bei stören Cholesterin wirksam sind Produktion im Gehirn [31] [47] sowie in der Leber.

Yeon-Kyun Shin ist ein Experte für den physikalischen Mechanismus des Cholesterins in der Synapse, um die Übertragung neuronaler Botschaften zu fördern, und einer der Autoren von [50], auf die zuvor verwiesen wurde. In einem Interview eines Science Daily-Reporters sagte Shin: “Wenn Sie Cholesterin aus dem Gehirn nehmen, beeinflussen Sie direkt die Maschinerie, die die Freisetzung von Neurotransmittern auslöst. Neurotransmitter beeinflussen die Datenverarbeitungs- und Gedächtnisfunktionen. Mit anderen Worten – wie klug bist du und wie gut du dich an Dinge erinnerst. “

Ein kürzlich durchgeführter Überblick über zwei populationsbasierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit Statin-Medikamenten bei Personen, die ein Risiko für Demenz und Alzheimer-Krankheit haben, zeigte, dass Statine nicht vor Alzheimer schützen [34]. Der Hauptautor der Studie, Bernadette McGuinness, wurde von einem Reporter von Science Daily zitiert “Aus diesen Studien, die sehr große Zahlen enthielten und der Goldstandard waren – scheint es, dass Statine, die im späten Lebensjahr an Personen mit einem Risiko für Gefäßerkrankungen verabreicht wurden, nicht gegen Demenz wirken.” Noch negativer war die Forscherin der UCLA, Beatrice Golomb, als sie gebeten wurde, die Ergebnisse zu kommentieren. “In Bezug auf Statine als Präventivmittel gibt es eine Reihe von Einzelfällen in Fallberichten und Fallserien, in denen die Wahrnehmung eindeutig und reproduzierbar nachteilig ist von Statinen betroffen. ” In dem Interview stellte Golomb fest, dass verschiedene randomisierte Studien gezeigt haben, dass Statine entweder negativ oder kognitionsneutral sind, aber keines von ihnen eine positive Reaktion zeigte.

Eine häufige Nebenwirkung von Statinen ist Gedächtnisstörung. Dr. Duane Graveline, der gern als “Spacoc” bezeichnet wird, weil er den Astronauten als Arzt gedient hat, ist auf seiner Webseite ein starker Befürworter von Statinen. Dort sammelt er Hinweise auf Statin-Nebenwirkungen direkt bei Statin-Anwendern auf der ganzen Welt. Er wurde zu diesem Angriff auf Statine als Folge seiner eigenen persönlichen Erfahrung mit vorübergehender globaler Amnesie geführt. Eine beängstigende Episode mit totalem Gedächtnisverlust, von der er überzeugt ist, dass sie von den Statin-Medikamenten verursacht wurde, die er zu dieser Zeit nahm. Inzwischen hat er drei Bücher verfasst, in denen er eine vielfältige Sammlung schädlicher Nebenwirkungen von Statinen beschreibt, von denen das berühmteste Lipitor: Thief of Memory [17] ist.

Eine zweite Möglichkeit (neben ihrem direkten Einfluss auf das Cholesterin), bei der Statine wahrscheinlich Alzheimer beeinflussen, wirkt sich indirekt auf die Zufuhr von Fettsäuren und Antioxidantien im Gehirn aus. Es ist selbstverständlich, dass Statine den LDL-Spiegel im Blutserum drastisch reduzieren. Dies ist ihr Anspruch auf Ruhm. Es ist jedoch interessant, dass es ihnen gelingt, nicht nur die in den LDL-Partikeln enthaltene Cholesterinmenge zu reduzieren, sondern vielmehr die tatsächliche Anzahl der LDL-Partikel insgesamt. Dies bedeutet, dass sie neben dem Abbau von Cholesterin die verfügbare Versorgung des Gehirns sowohl mit Fettsäuren als auch mit Antixodianten reduzieren, die auch in den LDL-Partikeln enthalten sind. Wie wir gesehen haben, sind alle drei dieser Substanzen für die ordnungsgemäße Funktion des Gehirns unerlässlich.

Ich vermute, dass die Gründe für diesen indirekten Effekt zwei Gründe haben: (1) Die Galle enthält nicht genügend Cholesterin, um Nahrungsfette zu metabolisieren, und (2) der geschwindigkeitsbestimmende Effekt auf die LDL-Produktion ist die Fähigkeit, ausreichend Cholesterin bereitzustellen in der Schale, um das Überleben des Inhalts während des Transports im Blutstrom sicherzustellen; dh um den Inhalt vor Oxidation und Plünderung von Bakterien und Viren zu schützen. Menschen, die die höchste Dosis von 80 mg / dl Statine einnehmen, enden oft mit LDL-Spiegeln von bis zu 40 mg / dl, weit unter den niedrigsten Werten, die auf natürliche Weise beobachtet werden. Ich schaudere, wenn ich an die wahrscheinlichen langfristigen Folgen eines solchen starken Abbaus von Fetten, Cholesterin und Antioxidantien denke.

Ein dritter Weg, auf dem Statine Alzheimer fördern können, besteht darin, die Fähigkeit der Zellen, Coenzym Q10 zu synthetisieren, zu beeinträchtigen. Coenzym Q10 hat das Unglück, denselben Stoffwechselweg wie das Cholesterin zu teilen. Statine interferieren mit einem entscheidenden Zwischenschritt auf dem Weg zur Synthese von Cholesterin und Coenzym Q10. Coenzym Q10 ist auch als “Ubichinon” bekannt, da es im Zellstoffwechsel anscheinend überall auftritt. Es ist sowohl in den Mitochondrien als auch in den Lysosomen zu finden, und seine entscheidende Rolle ist an beiden Orten als Antioxidans. Die inerten Ester von Cholesterin und Fettsäuren werden in den Lysosomen hydrolysiert und aktiviert [8] und dann in das Zytoplasma freigesetzt. Coenzym Q10 verbraucht überschüssigen Sauerstoff, um es vor oxidativen Schäden zu bewahren [30], während es auch Energie in Form von ATP (Adenosintriphosphat,

Cholesterin
Vitamin D3

Der letzte Weg, auf dem Statine das Alzheimer-Risiko erhöhen sollten, besteht in ihrer indirekten Wirkung auf Vitamin D. Vitamin D wird aus Cholesterin in der Haut synthetisiert , wenn es UV-Strahlen der Sonne ausgesetzt wird. Tatsächlich ist die chemische Formel des Vitamins D fast nicht von der des Cholesterins zu unterscheiden, wie die beiden beigefügten Abbildungen zeigen (links Cholesterin, rechts Vitamin D). Wenn die LDL-Spiegel künstlich niedrig gehalten werden, kann der Körper keine ausreichenden Mengen an Cholesterin zur Verfügung stellen, um die Vorräte in der Haut wieder aufzufüllen, sobald sie aufgebraucht sind. Dies würde zu einem Vitamin D-Mangel führen, der in Amerika ein weit verbreitetes Problem ist.

Es ist bekannt, dass Vitamin D eine Infektion bekämpft. Um aus [25] zu zitieren: “Patienten mit schweren Infektionen wie bei der Sepsis haben eine hohe Prävalenz von Vitamin-D-Mangel und hohe Mortalitätsraten.” Wie später ausgeführt wird, wurde gezeigt, dass eine große Anzahl infektiöser Erreger in abnorm hohen Mengen im Gehirn von Alzheimer-Patienten vorhanden ist [27] [26].

Dr. Grant hat kürzlich [16] argumentiert, dass es viele Anhaltspunkte dafür gibt, dass Demenz mit einem Vitamin-D-Mangel einhergeht. Ein indirektes Argument ist, dass ein Vitamin-D-Mangel mit vielen Erkrankungen in Verbindung gebracht wird, die wiederum ein erhöhtes Risiko für Demenz wie Diabetes, Depression, Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen darstellen. Vitamin D-Rezeptoren sind im Gehirn weit verbreitet, und es ist wahrscheinlich, dass sie dort eine Rolle bei der Abwehr von Infektionen spielen. Vitamin D spielt sicherlich auch eine andere lebenswichtige Rolle im Gehirn, wie dieses Zitat aus der Zusammenfassung von [32] schlagkräftig vorschlägt: “Wir schließen daraus, dass es zahlreiche biologische Beweise gibt, die auf eine wichtige Rolle von Vitamin D für die Entwicklung und Funktion des Gehirns schließen lassen. “

6. Astrozyten, Glukosestoffwechsel und Sauerstoff

Alzheimer ist eindeutig mit einem Mangel an Fett und Cholesterin im Gehirn korreliert. Wenn sie richtig funktionieren, ist IDL im Vergleich zu LDL im Cholesterin- und Fettdurchsatz des Blutes über die Zellmembranen unglaublich effizient [8]. Es gibt seinen Inhalt viel schneller auf als die anderen Apo’s. Dies wird als direkte Folge von apoE erreicht. IDL (wie auch LDL) im Blut liefert den Astrozyten im Gehirn Fette und Cholesterin, und die Astrozyten können diese externe Quelle verwenden, anstatt diese Nährstoffe selbst herstellen zu müssen. Ich vermute sogar, dass Astrozyten nur dann eine private Versorgung produzieren, wenn die externe Versorgung unzureichend ist, und dies nur ungern tun.

Warum wäre es für einen Astrozyten nachteilig, seine eigenen Fette und Cholesterin zu synthetisieren? Meiner Meinung nach hat die Antwort mit Sauerstoff zu tun. Ein Astrozyt benötigt eine signifikante Energiequelle, um Fette und Cholesterin zu synthetisieren. Diese Energie wird normalerweise durch Glukose aus dem Blutkreislauf geliefert. Das Endprodukt des Glucosestoffwechsels ist außerdem Acetyl-Coenzym A, der Vorläufer sowohl von Fettsäuren als auch von Cholesterin. Glukose kann in den Mitochondrien, den inneren Strukturen des Zellzytoplasmas, über aerobe Prozesse, die Sauerstoff benötigen, sehr effizient aufgenommen werden . Die Glucose wird abgebaut, um Acetyl-Coenzym A als Endprodukt herzustellen, sowie ATP, die Energiequelle in allen Zellen.

Sauerstoff ist jedoch toxisch für Lipide (Fette), da er sie oxidiert und ranzig macht. Lipide sind empfindlich, wenn sie nicht in einer Schutzhülle wie IDL, HDL oder LDL eingeschlossen sind. Sobald sie ranzig sind, neigen sie zur Infektion durch invasive Erreger wie Bakterien und Viren. Ein Astrozyt, der versucht, ein Lipid zu synthetisieren, muss also sehr vorsichtig sein, um Sauerstoff fernzuhalten. Für einen effizienten Glukosestoffwechsel ist jedoch Sauerstoff erforderlich, der sowohl den Brennstoff (ATP) als auch die Rohstoffe (Acetyl-Coenzym A) für Fett und Fett liefert Cholesterinsynthese.

Was ist zu tun? Nun, es stellt sich heraus, dass es eine alternative, wenn auch viel weniger effiziente Lösung gibt: Glucose anaerob direkt im Zytoplasma zu metabolisieren . Dieses Verfahren ist nicht vom Sauerstoff abhängig (ein großer Vorteil), sondern es wird auch wesentlich weniger ATP (nur 6 ATP im Vergleich zu 30, wenn Glucose in den Mitochondrien aerob metabolisiert wird). Das Endprodukt dieses anaeroben Schritts ist eine Substanz namens Pyruvat, die weiter abgebaut werden könnte, um viel mehr Energie zu gewinnen, aber dieser Prozess ist nicht für alle Zellen zugänglich, und es stellt sich heraus, dass die Astrozyten Hilfe benötigen, um dies zu erreichen. Hier kommt Amyloid-Beta ins Spiel.

7. Die entscheidende Rolle von Amyloid-Beta

Amyloid-beta (auch “Abeta” genannt) ist die Substanz, die die berühmte Plakette bildet, die sich im Gehirn von Alzheimer-Patienten ansammelt. Viele (aber nicht alle) in der Forschungsgemeinschaft haben geglaubt, dass Amyloid-Beta die Hauptursache für Alzheimer ist, und daher suchen Forscher aktiv nach Medikamenten, die sie zerstören könnten. Amyloid-beta besitzt jedoch die einzigartige Fähigkeit, die Produktion eines Enzyms, Lactatdehydrogenase, zu stimulieren, das den Abbau von Pyruvat (das Produkt des anaeroben Glucosestoffwechsels) in Lactat durch einen anaeroben Fermentationsprozess fördert , NAD + regeneriert und die weitere Produktion ermöglicht einer erheblichen Menge ATP durch zusätzliche Glykolyse.

Das Laktat wiederum kann von einigen Zellen selbst als Energiequelle genutzt werden, und es wurde festgestellt, dass Neuronen auf der kurzen Liste der Zelltypen stehen, die Laktat metabolisieren können. Ich vermute also, dass das Laktat vom Astrozyt zu einem benachbarten Neuron transportiert wird, um seine Energieversorgung zu verbessern und somit die Abhängigkeit von Glukose zu reduzieren. Es ist auch bekannt, dass ApoE die Produktion von Amyloid-Beta signalisieren kann, jedoch nur unter bestimmten, wenig verständlichen Umgebungsbedingungen. Ich schlage vor, dass diese Umweltauslöser mit der internen Herstellung von Fetten und Cholesterin zu tun haben, im Gegensatz zur Extraktion dieser Nährstoffe aus der Blutversorgung. Amyloid-beta wird also als Folge von oxidativem Umweltstress aufgrund einer unzureichenden Versorgung mit Fetten und Cholesterin aus dem Blut produziert.

Pyruvat kann nicht nur als Energiequelle genutzt werden, sondern wird auch zu Laktat abgebaut. Es kann auch als Grundbaustein für die Synthese von Fettsäuren verwendet werden. Der anaerobe Glukosestoffwechsel, der zu Pyruvat führt, ist also eine Win-Win-Win-Situation: (1) Er senkt das Risiko einer Sauerstoff-Exposition von Fettsäuren erheblich, (2) er liefert benachbarte Neuronen in Form von Brennstoff Laktat, und (3) liefert es einen Grundbaustein für die Fettsäuresynthese. Aber es kommt darauf an, dass Amyloid-Beta funktioniert.

Meines Erachtens (und der Ansicht anderer [28] [20] Amyloid-Beta und Alzheimer ) ist Amyloid-Beta also keine Ursache für Alzheimer, sondern eher ein Schutzmittel gegen Alzheimer. Die Zusammenfassung des Verweises [28], der diesen Standpunkt vertritt, ist im Anhang vollständig wiedergegeben . Es wurden nun mehrere Varianten eines Gendefekts identifiziert, der mit dem Amyloid-Vorläuferprotein (APP) assoziiert ist, von dem das Amyloid-beta-Protein stammt. Ein Defekt dieses Proteins, der mit einem erhöhten Risiko eines früh einsetzenden Alzheimer-Syndroms verbunden ist, würde wahrscheinlich zu einer verringerten Fähigkeit führen, Amyloid-Beta zu synthetisieren, was dann das Gehirn mit einem großen Problem belastet, da sowohl der Treibstoff als auch das Grundgebäude Blöcke für die Fettsäuresynthese wären knapp, während Sauerstoff-Trekking durch die Zelle zu den Mitochondrien die zur Oxidation gebrachten Fette aussetzen würde. Die Zelle würde wahrscheinlich nicht mit dem Bedarf Schritt halten können, und dies würde zu einer Verringerung der Anzahl von Fettsäuren im Alzheimer-Liquor führen, einem bekannten Merkmal der Alzheimer-Krankheit [38].

8. Die Rolle des Cholesterins im Gehirn

Das Gehirn macht nur 2% des Gesamtgewichts des Körpers aus, enthält jedoch fast 25% des gesamten Cholesterins im Körper. Es wurde festgestellt, dass der limitierende Faktor für das Wachstum von Synapsen die Verfügbarkeit von Cholesterin ist, das von den Astrozyten geliefert wird. Cholesterin spielt in der Synapse eine unglaublich wichtige Rolle, indem es die beiden Zellmembranen so anpasst, dass das Signal leicht über die Synapse springen kann [50]. Ungenügendes Cholesterin in der Synapse wird also das Signal zu Beginn schwächen, und eine unzureichende Fettschicht der Myelinscheide schwächt es weiter und verlangsamt es während des Transports. Ein Neuron, das seine Nachrichten nicht senden kann, ist ein nutzloses Neuron, und es macht nur Sinn, es wegzuschneiden und seinen Inhalt zu säubern.

Die bei Alzheimer geschädigten Neuronen befinden sich in bestimmten Regionen des Gehirns, die mit dem Gedächtnis und der Planung auf hoher Ebene verbunden sind. Diese Neuronen müssen Signale über große Entfernungen zwischen dem frontalen und präfrontalen Kortex und dem Hippocampus übertragen, die sich im Mittelhirn befinden. Der Transport dieser Signale hängt von einer starken und engen Verbindung in der Synapse ab, bei der das Signal von einem Neuron zu einem anderen übertragen wird, und von einer sicheren Übertragung über die lange Nervenfaser, einen Teil der weißen Substanz. Die Myelinscheide, die die Nervenfaser umhüllt, besteht hauptsächlich aus Fettsäuren und einer beträchtlichen Konzentration an Cholesterin. Wenn es nicht gut isoliert ist, verlangsamt sich die Signalübertragungsrate und die Signalstärke wird stark reduziert. Cholesterin ist sowohl für das Myelin als auch für die Synapse von entscheidender Bedeutung. Dies wurde auf dramatische Weise durch Experimente an genetisch defekten Mäusen von Gesine Saher et al. gezeigt. [45]. Diesen mutierten Mäusen fehlte die Fähigkeit, Cholesterin in myelinbildenden Oligodendrozyten zu synthetisieren. Sie hatten das Myelin im Gehirn stark gestört und zeigten Ataxie (unkoordinierte Muskelbewegungen) und Tremor. In der Zusammenfassung haben die Autoren eindeutig geschrieben: “Dies zeigt, dass Cholesterin ein unverzichtbarer Bestandteil von Myelinmembranen ist.”

In einer Post-Mortem-Studie, in der Alzheimer-Patienten mit einer Kontrollgruppe ohne Alzheimer verglichen wurden, wurde festgestellt, dass die Alzheimer-Patienten signifikant weniger Cholesterin, Phospholipide (z. B. B-HDL) und freie Fettsäuren in der Liquor cerebrospinalis hatten als die Patienten Kontrollen [38]. Dies gilt unabhängig davon, ob die Alzheimer-Patienten als apoE-4 typisiert wurden. Mit anderen Worten, eine Reduktion dieser kritischen Nährstoffe in der Rückenmarksflüssigkeit hängt mit Alzheimer zusammen, unabhängig davon, ob die Reduktion auf fehlerhaftes apoE zurückzuführen ist. Die Reduktionen der Fettsäuren waren alarmierend: 4,5 Mikromol / L bei Alzheimer-Patienten im Vergleich zu 28,0 Mikromol / L in der Kontrollgruppe. Dies ist eine Verringerung der zur Reparatur der Myelinscheide verfügbaren Fettsäuremenge um mehr als einen Faktor 6!

Menschen mit dem apoE-4-Allel neigen zu hohem Serumcholesterin. Die Frage, ob dieser hohe Cholesterinspiegel möglicherweise ein Versuch des Körpers ist, sich an die schlechte Cholesterinaufnahme im Gehirn anzupassen, wurde 1998 von einem Forscherteam angesprochen [39]. Sie untersuchten damals 444 Männer zwischen 70 und 89 Jahren, für die umfangreiche Cholesterinwerte vor mehreren Jahrzehnten vorlagen. Am signifikantesten fiel der Cholesterinspiegel bei Männern, die an Alzheimer erkrankt waren , bevor sie Alzheimer-Symptome zeigten. Die Autoren vermuteten, dass ihr hoher Cholesterinspiegel möglicherweise ein Schutzmechanismus gegen Alzheimer war.

Man könnte sich fragen, warum ihre Cholesterinwerte gesunken sind. Statin-Medikamente wurden im Artikel nicht erwähnt, aber Statine wären sicherlich ein wirksamer Weg, um den Cholesterinspiegel zu senken. Die Statinindustrie möchte, dass die Menschen glauben, dass hoher Cholesterin ein Risikofaktor für Alzheimer ist, und sie sind ziemlich begeistert, dass hoher Cholesterinspiegel früh im Leben mit Alzheimer viel später in Verbindung steht. Diese Ergebnisse lassen jedoch das Gegenteil vermuten: Der Cholesterinspiegel im Blut wird von den Regulationsmechanismen des Körpers absichtlich hoch gehalten, um den Defekt auszugleichen. Eine hohe Konzentration führt zu einer Erhöhung der Abgabegeschwindigkeit an das Gehirn, wo es entscheidend ist, die Myelinscheide gesund zu erhalten und die Neuronensignale in den Synapsen zu fördern.

Mit Hilfe der MRI-Technologie konnten Forscher der UCLA den Abbau von Myelin in bestimmten Regionen des Gehirns messen [6]. Sie führten ihre Studien an über 100 Personen zwischen 55 und 75 Jahren durch, für die sie auch das zugehörige apoE-Allel (2, 3 oder 4) bestimmten. Sie fanden einen konsistenten Trend dahingehend, dass apoE-2 die geringste Degradation aufwies und ApoE-4 am stärksten in der Frontallappenregion des Gehirns auftrat. Alle an der Studie beteiligten Personen waren bisher in Bezug auf Alzheimer gesund. Diese Ergebnisse zeigen, dass ein vorzeitiger Abbau der Myelinscheide (wahrscheinlich aufgrund einer unzureichenden Versorgung mit Fetten und Cholesterin zur Reparatur) mit ApoE-4 verbunden ist.

Zusammenfassend gehe ich davon aus, dass bei apoE-4-Alzheimer-Patienten defekter ApoE zu einer eingeschränkten Fähigkeit geführt hat, Fette und Cholesterin aus dem Blutstrom über die Astrozyten in die Liquor cerebrospinalis zu transportieren. Das damit verbundene hohe Blutserum-Cholesterin ist ein Versuch, diesen Defekt teilweise zu korrigieren. Für den Rest der Alzheimer-Patienten (diejenigen ohne das apoE-4-Allel, deren Fettsäuren jedoch in ihrer Liquor cerebrospinalis stark erschöpft sind) müssen wir nach einem anderen Grund suchen, warum ihre Fettsäure-Lieferkette unterbrochen werden könnte.

9. Infektionen und Entzündungen

Zusammenfassend lässt sich zusammenfassen, was ich bisher gesagt habe: Alzheimer scheint eine Folge der Unfähigkeit von Neuronen zu sein, aufgrund eines Mangels an Fetten und Cholesterin, zu funktionieren. Ein zusammenfassendes Problem besteht darin, dass die Fette im Laufe der Zeit ranzig werden, wenn sie nicht ausreichend aufgefüllt werden können. Ranzige Fette sind anfällig für Angriffe durch Mikroorganismen wie Bakterien und Viren. Amyloid-beta ist Teil der Lösung, da Astrozyten bei der anaeroben Verwendung von Glukose viel effektiver sind, wodurch die intern synthetisierten Fette und das Cholesterin vor toxischer Sauerstoffeinwirkung geschützt werden und gleichzeitig die für die Astrozyten benötigte Energie bereitgestellt wird der Synthesevorgang und durch benachbarte Neuronen, um deren Signalfeuerung anzutreiben.

Neben den Astrozyten sind auch die Mikroglia im Gehirn an Alzheimer beteiligt. Mikroglia fördern das Wachstum von Neuronen, wenn alles in Ordnung ist, lösen aber den programmierten Zelltod von Neuronen in Gegenwart von toxischen Substanzen aus, die von Bakterien wie Polysacchariden ausgeschieden werden [56]. Wenn Mikroglia infektiösen Agenzien ausgesetzt werden, sekretiert Microglia defensive Zytokine (Kommunikationssignale, die eine Immunreaktion fördern), und diese wiederum führen zu Entzündungen, einem anderen bekannten Merkmal der Alzheimer-Krankheit [1]. Die Mikroglia können steuern, ob Neuronen leben oder sterben sollten, und sie basieren sicherlich auf Faktoren, die sich auf die Funktion der Neuronen und auf ihre Infektion beziehen. Sobald genügend Neuronen für den Zelltod programmiert sind, manifestiert sich die Krankheit als kognitiver Rückgang.

10. Nachweis, dass eine Infektion mit Alzheimer zusammenhängt

Es gibt beträchtliche Beweise dafür, dass Alzheimer mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit zusammenhängt, dass infektiöse Erreger im Gehirn auftreten. Einige Forscher glauben, dass Infektionserreger die Hauptursache für Alzheimer sind. Es gibt eine Reihe von Bakterien, die sich im menschlichen Verdauungssystem befinden und unbeschadet neben unseren eigenen Zellen vorhanden sein können. Es wurde jedoch kürzlich gezeigt, dass H. pylori für Magengeschwüre verantwortlich ist. Es wurde vermutet, dass H. Pylori an Alzheimer beteiligt sein könnte, und eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass Alzheimer-Patienten eine signifikant höhere Konzentration eines Antikörpers gegen H. Pylori in ihrer Liquor cerebrospinalis als auch in ihrem Blut aufwiesen als nicht-Alzheimer-Kontrollen [26]. H. pylori wurde in 88% der Fälle von Alzheimer nachgewiesen s Patienten aber nur 47% der Kontrollen. Um die Alzheimer-Patienten zu behandeln, verabreichten die Forscher eine starke Kombination von Antibiotika und bewerteten den Grad des geistigen Verfalls in den nächsten zwei Jahren [27]. Bei 85% der Patienten wurde die Infektion erfolgreich bekämpft, und bei diesen Patienten wurde auch nach zwei Jahren eine kognitive Verbesserung festgestellt. Dies war also ein schönes Beispiel für die Möglichkeit, Alzheimer durch Antibiotika zu behandeln.

C. pneumoniae ist ein sehr häufiges Bakterium, bei dem schätzungsweise 40-70% der Erwachsenen infiziert sind. Es gibt jedoch einen großen Unterschied zwischen einem Bakterium im Blutkreislauf und seinem Eintritt in das innere Heiligtum des Gehirns. Eine Studie mit Post-mortem-Proben aus verschiedenen Regionen des Gehirns von Alzheimer-Patienten und Nicht-Alzheimer-Kontrollen ergab eine bemerkenswert andere Statistik: 17 von 19 Alzheimer-Gehirnen waren für das Bakterium positiv, während nur 1 von 19 Gehirnen aus der Kontrollgruppe bestand positiv getestet [5].

Es wurde festgestellt, dass viele andere Infektionserreger, sowohl Viren als auch Bakterien, mit Alzheimer in Verbindung stehen, einschließlich Herpes-simplex-Virus, Picornavirus, Borna-Virus und Spirochäten [23]. Ein Vorschlag lautete, dass ein bestimmter Bakteriophage – ein Virus, der das Bakterium C. pneumoniae infiziert – für Alzheimer verantwortlich sein könnte [14]. Die Autoren argumentierten, dass die Phagen in die Mitochondrien der Wirtszelle eindringen und anschließend Alzheimer einleiten könnten.

11. Ketogene Diät zur Behandlung von Alzheimer

Ketonkörper

Eines der vielversprechenden neuen Behandlungsparadigmen für Alzheimer besteht darin, den Patienten auf eine extrem fettreiche, kohlenhydratarme Diät, eine sogenannte “ketogene” Diät, umstellen zu lassen. Der Name kommt von der Tatsache, dass der Stoffwechsel von Nahrungsfetten als Nebenprodukt “Ketonkörper” produziert, die eine sehr nützliche Ressource für den Stoffwechsel im Gehirn sind. Es wird immer deutlicher, dass ein defekter Glukosestoffwechsel im Gehirn (sogenannter “Typ-3-Diabetes”) ein frühes Merkmal von Alzheimer ist. Ketonkörper, egal ob sie direkt in die Astrozyten eindringen oder durch Abbauen von Fetten in der Astrozyt produziert werden, können an benachbarte Neuronen abgegeben werden, wie in der beiliegenden Abbildung gezeigt. Diese Neuronen können die Ketonkörper sowohl als Energiequelle (zum Ersetzen und damit zum Abbau von Glukose) als auch als Vorläufer für GABA verwenden, einen kritischen Neurotransmitter, der im Gehirn weit verbreitet ist.

Beweise, dass eine ketogene Diät Alzheimer helfen könnte, wurde erstmals durch Untersuchungen an Mäusen gefunden, die gezüchtet wurden, um anfällig für die Alzheimer-Krankheit zu sein [21]. Die Forscher fanden heraus, dass sich die Wahrnehmung der Mäuse verbesserte, wenn sie mit einer fettreichen Diät mit niedrigem Kohlenhydratanteil behandelt wurden und dass die Menge an Amyloid-beta in ihrem Gehirn reduziert wurde. Der letztgenannte Effekt würde auf der Prämisse erwartet, dass Amyloid-beta die volle Glucose-Nutzung anaerob fördert, wie ich zuvor diskutiert habe. Durch die Verwendung von Ketonkörpern als zusätzliche Kraftstoffquelle wird die Abhängigkeit von Glukose verringert. Ein anderer Effekt, der möglicherweise noch wichtiger ist, ist die Verfügbarkeit von hochwertigen Fetten, um den Zustand der Myelinscheide zu verbessern.

Diese Idee wird durch andere Experimente an Alzheimer-Patienten untermauert [11] [42]. Eine placebokontrollierte Studie aus dem Jahr 2004 [42] über die Wirkung der Fettanreicherung aus der Nahrung bei Alzheimer ist besonders aufschlussreich, da sie einen signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit der Fettanreicherung für Personen aufdeckte, die kein ApoE-4-Allel im Vergleich zu diesen hatten Wer hat. Die experimentelle Testgruppe erhielt ein Ergänzungsgetränk, das emulgierte mittelkettige Triglyceride enthielt, die in hoher Konzentration in Kokosnussöl gefunden wurden. Die Probanden ohne das apoE-4-Allel zeigten eine signifikante Verbesserung der Bewertung im Vergleich zu einem Standardtest für Alzheimer, wohingegen diejenigen mit dem apoE-4-Allel dies nicht zeigten. Dies ist ein starkes Indiz dafür, dass der Nutzen mit einer erhöhten Aufnahme der Astrozyten dieser hochwertigen Fette zusammenhängen kann.

12. NADH-Behandlung: Die entscheidende Rolle von Antioxidantien

Pyruvat-Stoffwechsel

Eine der wenigen vielversprechenden Therapien für Alzheimer ist das Coenzym NADH (Nicotinamidadenindinukleotid) [12]. In einer placebokontrollierten Studie zeigten Alzheimer-Patienten, denen sechs Monate lang NADH verabreicht wurde, signifikant bessere Leistungen in Bezug auf verbales Fließvermögen, visuelle Konstruktionsfähigkeit und abstraktes verbales Denken als die Kontrollpersonen, die ein Placebo erhielten.

Warum sollte NADH wirksam sein? Bei der Umwandlung von Pyruvat in Lactat verbraucht Laktatdehydrogenase Sauerstoff, indem NADH zu NAD + oxidiert wird, wie in der beiliegenden Figur dargestellt. Wenn also die Bioverfügbarkeit von NADH erhöht wird, ist es naheliegend, dass der Astrozyt eine erhöhte Fähigkeit zur Umwandlung von Pyruvat in Lactat aufweist, dem kritischen Schritt im anaeroben Stoffwechselweg, der durch Amyloid-beta verstärkt wird. Durch das Absorbieren des toxischen Sauerstoffs würde der Prozess die Schädigung der Lipide aufgrund von Sauerstoffeinwirkung reduzieren und Laktat als Energiequelle für die Neuronen bereitstellen.

13. Übermäßige Sauerstoffexposition und kognitiver Rückgang

Es wurde beobachtet, dass einige ältere Menschen nach einer längeren Operation vorübergehend und manchmal dauerhaft kognitiv nachlassen. Forscher der University of South Florida und der Vanderbilt University vermuteten, dass dies an einer übermäßigen Sauerstoffexposition liegen könnte [4]. Typischerweise werden Menschen während einer Operation oft hohe Dosen Sauerstoff verabreicht, sogar bis zu 100% Sauerstoff. Die Forscher führten ein Experiment an jungen erwachsenen Mäusen durch, die für Alzheimer-Prädisponierung entwickelt worden waren, aber noch keinen kognitiven Rückgang erlitten hatten. Sie hatten jedoch bereits Amyloid-Beta-Ablagerungen in ihrem Gehirn. Die überarbeiteten Mäuse sowie eine Kontrollgruppe, die nicht das Alzheimer-Anfälligkeits-Gen aufwies, wurden drei Stunden lang dreimal im Verlauf von mehreren Monaten 100% Sauerstoff ausgesetzt. wiederholte Vorgänge simulieren. Sie fanden heraus, dass die vorbestellten Alzheimer-Mäuse nach der Sauerstoffexposition im Gegensatz zu den Kontrollmäusen einen signifikanten kognitiven Rückgang erlebten.

Dies ist ein deutliches Zeichen dafür, dass die übermäßige Sauerstoffexposition während der Operationen im Gehirn von Alzheimer oxidative Schäden verursacht. In Anbetracht der oben angeführten Argumente ist dieses Ergebnis sinnvoll. Das Gehirn versucht, durch Umwandlung in einen anaeroben Stoffwechsel zur Energieerzeugung (mit Hilfe von Amyloid-beta), die Fettsäuren und das Cholesterin nicht oxidativen Schäden auszusetzen. Eine extrem hohe Sauerstoffkonzentration im Blut macht es jedoch sehr schwierig, die Fette und das Cholesterin während des Transports durch das Blut zu schützen, und führt wahrscheinlich auch zu einer unvermeidlichen Erhöhung der Sauerstoffaufnahme und damit zur Exposition im Gehirn selbst.

14. Fette sind eine gesunde Wahl!

Sie müssten praktisch so isoliert wie ein australischer Aborigine sein, um nicht die Botschaft auf sich genommen zu haben, dass Nahrungsfette, insbesondere gesättigte Fette, ungesund sind. Ich bin sehr zuversichtlich, dass diese Botschaft falsch ist, aber es ist fast unmöglich, die Meinung wegen ihrer allgegenwärtigen Präsenz zu wenden. Die meisten Leute fragen nicht, warum Fette schlecht sind. Sie gehen davon aus, dass die Forscher ihre Hausaufgaben gemacht haben müssen, und sie vertrauen dem Ergebnis.

Zu sagen, dass die derzeitige Situation in Bezug auf Nahrungsfette verwirrend ist, wäre eine Untertreibung. Wir werden wiederholt aufgefordert, unsere Gesamtfettaufnahme auf im Idealfall 20% unserer Gesamtkalorien zu halten. Dies ist schwer zu erreichen, und ich glaube, es ist ein falscher Rat. Im direkten Widerspruch zu diesem “fettarmen” Ziel werden wir aufgefordert, so viel wie möglich von den “guten” Fetten zu konsumieren. Glücklicherweise wird die Botschaft endlich allgemein angenommen, dass Omega-3-Fette gesund sind und Transfette extrem ungesund sind. DHA (Docosahexaensäure) ist ein Omega-3-Fett, das im gesunden Gehirn in großen Mengen vorkommt. In der Ernährung gibt es hauptsächlich Kaltwasserfische, aber auch Eier und Milchprodukte sind gute Quellen. Transfette werden durch ein Hochtemperaturverfahren erzeugt, das mehrfach ungesättigte Fette in eine stabilere Konfiguration hydrolysiert. Dies erhöht die Haltbarkeit, macht sie jedoch so unnatürlich, dass sie fast nicht mehr als Lebensmittel bezeichnet werden kann. Transfette schädigen sowohl die Herz- als auch die Gehirngesundheit. Kürzlich wurde gezeigt, dass ein hoher Konsum von Transfetten das Alzheimer-Risiko erhöht [41]. Transfette kommen besonders häufig in stark verarbeiteten Lebensmitteln vor – insbesondere wenn Fette in Pulverform umgewandelt werden.

Es wird uns empfohlen, gesättigte Fette zu vermeiden, vor allem, weil sie den empirischen Befunden zufolge eher die LDL-Werte erhöhen als ungesättigte Fette. Diese Fette sind jedoch weniger anfällig für Oxidation, weshalb sie sich in LDL zeigen – weil sie von höherer Qualität sind und daher dem Gewebe vorrangig als funktionelle Rollen und nicht als Brennstoff (dh freie Fettsäuren) zugeführt werden sollten. . Es hat sich gezeigt, dass Kokosnussöl, ein gesättigtes Fett, Alzheimer-Patienten hilft [42]. Es wurde gezeigt, dass fettreiche Molkereiprodukte (auch hochgesättigt) sowohl für die Fruchtbarkeit von Frauen [10] als auch für Herzerkrankungen bemerkenswert sind [37] [22].

Trotz des weit verbreiteten Glaubens, dass Fette (insbesondere gesättigte Fette) ungesund sind, behauptet ein Artikel, der 2004 im American Journal of Clinical Nutrition erschien [37], dass eine Gruppe von Frauen nach der Menopause eine fettreiche, hoch gesättigte Frau sei -Fettdiät bietet einen besseren Schutz vor koronarer Herzkrankheit als eine fettarme Diät (25% der Kalorien aus Fetten). Die Probanden in der Studie waren fettleibige Frauen mit koronarer Herzkrankheit. Die meisten von ihnen hatten einen hohen Blutdruck und viele hatten Diabetes. Sie passen in das Profil für das metabolische Syndrom Dass ich zuvor argumentiert habe, ist eine direkte Folge einer längeren fettarmen Diät mit hohem Kohlenhydratanteil. Ich bin erfreut zu sehen, dass meine Hypothese, dass eine Erhöhung der Fettzufuhr das Risiko einer Herzerkrankung verringern würde, durch eine sorgfältig kontrollierte Studie bestätigt wurde.

Eine weitere Untersuchung, bei der gezeigt wurde, dass Fette vor Herzkrankheiten schützen, wurde gerade abgeschlossen. Es umfasste eine Langzeitstudie an einer großen Anzahl schwedischer Männer [22]. Die Autoren untersuchten fettarme und fettreiche Milchprodukte sowie den Verzehr von Obst und Gemüse, Fleisch, Getreide usw. Das einzige statistisch signifikante Ergebnis, das Schutz vor Herzerkrankungen bot, war eine Kombination aus fettreicher Milchprodukte und vielen Früchten und Gemüse. Obst und Gemüse mit fettarmer Molkerei bieten keinen Schutz.

Ich vermute, eines der wichtigsten Nährstoffe, die Obst und Gemüse liefern, sind Antioxidantien, die dazu beitragen, die Lebensdauer der Fette zu verlängern. Andere ausgezeichnete Quellen für Antioxidantien sind reich gefärbte Früchte wie Beeren und Tomaten, Kaffee, grüner Tee und dunkler Schokolade sowie verschiedene Gewürze, insbesondere Zimt und Kurkuma (ein Hauptbestandteil von Curry). Diese sollten zusammen mit den Fetten im Überfluss konsumiert werden, um optimale Ergebnisse zu erzielen.

Mehrfach ungesättigte Fette wie Maisöl und Rapsöl sind für das Gehirn ungesund, weil sie ungesättigt sind. Es gibt zwei Hauptprobleme: (1) sie haben einen niedrigen Schmelzpunkt, dh wenn sie zum Braten verwendet werden, werden sie in Transfette umgewandelt, die extrem ungesund sind, und (2) sie sind anfälliger für das Werden ranzig (oxidiert) bei Raumtemperatur als gesättigte Fette, dh sie sind kürzer haltbar.

Forscher in Deutschland führten kürzlich ein ausgeklügeltes Experiment durch, mit dem bestimmt werden soll, wie der Frischegrad von mehrfach ungesättigten Fetten den Stoffwechsel dieser Fette bei weiblichen laktierenden Ratten beeinflusst [43]. Sie teilten weibliche Ratten in zwei Gruppen auf, und der einzige Unterschied zwischen der Testgruppe und den Kontrollen bestand darin, dass der Testgruppe Fette verabreicht wurden, die an einem relativ warmen Ort für 25 Tage belassen worden waren, was zu erheblichen oxidativen Schäden führte, während die Kontrollgruppe dies tat fütterte stattdessen frische Fette. Die ungewöhnliche Diät der Ratten wurde an dem Tag begonnen, an dem sie einen Wurf zur Welt brachten. Die Forscher untersuchten die Brustdrüsen und die Milchproduktion beider Gruppen auf offensichtliche Unterschiede. Sie fanden heraus, dass die Milch der Testgruppe deutlich weniger Fett enthielt. entsprechend nahmen ihre Brustdrüsen weniger Fett aus der Blutversorgung auf. Man könnte vermuten, dass die Stoffwechselmechanismen der Ratten oxidative Schäden an den Fetten nachweisen konnten, und sie daher ablehnten, ohne auf die Folgen der Fütterung ihrer Welpen zu verzichten, anstatt oxidierte Fette zu riskieren. Folglich nahmen die Jungtiere der Testgruppe signifikant weniger Gewicht zu als die Jungtiere der Kontrollgruppe.

Verpackte Gegenstände wie Kekse und Cracker, die verarbeitete mehrfach ungesättigte Fette enthalten, werden mit Antioxidationsmitteln und sogar Antibiotika behandelt, um sie vor dem Verderben zu schützen. Sobald sie verbraucht sind, müssen sie jedoch noch vor Ranzig geschützt werden. Die biochemischen Gesetze funktionieren auf dieselbe Weise, ob innerhalb oder außerhalb des Körpers. Es gibt viele Bakterien im ganzen Körper, die die Haushaltung in ranzigen Fetten aufnehmen möchten. Der Körper hat alle möglichen Strategien entwickelt, um Fette vor Oxidation (Ranzigwerden) und vor dem Angriff von Bakterien zu schützen. Aber seine Aufgabe ist für gesättigte und nicht für ungesättigte Fette viel einfacher als für frische und nicht für abgestandene Fette.

Wenn wir aufhören zu versuchen, so wenig Fette wie möglich in der Ernährung auszuhalten, müssen wir uns nicht so darauf konzentrieren, die “richtigen” Fette zu bekommen. Wenn der Körper mit einem Übermaß an Fetten versorgt wird, kann er wählen, um das perfekte Fett zu finden, das den jeweiligen Bedürfnissen entspricht. Überschüssige oder defekte Fette können nur als Brennstoff verwendet werden, wobei es nicht wichtig ist, welches Fett es ist, solange es abgebaut werden kann, um Energie freizusetzen.

15. Zusammenfassung und Schlussfolgerung

Dies ist eine aufregende Zeit für die Alzheimer-Forschung, da neue und überraschende Entdeckungen in einem raschen Tempo auftauchen, und es gibt immer mehr Beweise, um die Annahme zu unterstützen, dass Alzheimer eine Mangelernährungskrankheit ist. Es ist ein Hinweis darauf, wie weit in den letzten Jahren Fortschritte erzielt wurden, wenn man feststellt, dass 42% der Referenzen in diesem Aufsatz in den Jahren 2008 oder 2009 veröffentlicht wurden. Eine populäre neue Theorie besagt, dass Alzheimer aus einer gestörten Fähigkeit zum Abbau von Glukose erwachsen kann das Gehirn. Der Begriff “Typ-3-Diabetes” wurde geprägt, um diesen Defekt zu beschreiben, der oft lange vor Alzheimer-Symptomen auftritt [49]. Eine Verschiebung von einem aeroben zu einem anaeroben Glukosestoffwechsel im Gehirn scheint ein Vorbote von Alzheimer im späteren Leben zu sein. Ich behaupte jedoch, dass der Grund für diese Verschiebung darin besteht, einen Grundbestandteil (Pyruvat) bereitzustellen, aus dem Fettsäuren zu synthetisieren sind, während sie gleichzeitig vor potenziell schädlicher Oxidation geschützt werden. Das mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer einhergehende ApoE-4-Allel impliziert eindeutig Defekte im Fett- und Cholesterintransport, und die bemerkenswerte 6-fache Verringerung der Menge an Fettsäuren, die in der Zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten vorhanden sind [38], spricht laut Die Botschaft, dass Fettschwäche ein wesentlicher Teil des Bildes ist. Die Beobachtung, dass das Myelin in den Frontallappen der Gehirne von Menschen, die das ApoE-4-Allel besitzen, abgebaut wird, untermauert die Theorie, dass der Myelinreparaturmechanismus defekt ist. während sie gleichzeitig vor potenziell schädlicher Oxidation geschützt werden. Das mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer einhergehende ApoE-4-Allel impliziert eindeutig Defekte im Fett- und Cholesterintransport, und die bemerkenswerte 6-fache Verringerung der Menge an Fettsäuren, die in der Zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten vorhanden sind [38], spricht laut Die Botschaft, dass Fettschwäche ein wesentlicher Teil des Bildes ist. Die Beobachtung, dass das Myelin in den Frontallappen der Gehirne von Menschen, die das ApoE-4-Allel besitzen, abgebaut wird, untermauert die Theorie, dass der Myelinreparaturmechanismus defekt ist. während sie gleichzeitig vor potenziell schädlicher Oxidation geschützt werden. Das mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer einhergehende ApoE-4-Allel impliziert eindeutig Defekte im Fett- und Cholesterintransport, und die bemerkenswerte 6-fache Verringerung der Menge an Fettsäuren, die in der Zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten vorhanden sind [38], spricht laut Die Botschaft, dass Fettschwäche ein wesentlicher Teil des Bildes ist. Die Beobachtung, dass das Myelin in den Frontallappen der Gehirne von Menschen, die das ApoE-4-Allel besitzen, abgebaut wird, untermauert die Theorie, dass der Myelinreparaturmechanismus defekt ist. und die bemerkenswerte 6-fache Verringerung der Menge an Fettsäuren, die in der Zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten vorhanden sind [38], spricht lautstark die Botschaft, dass Fettinsuffizienz ein Schlüsselbestandteil des Bildes ist. Die Beobachtung, dass das Myelin in den Frontallappen der Gehirne von Menschen, die das ApoE-4-Allel besitzen, abgebaut wird, untermauert die Theorie, dass der Myelinreparaturmechanismus defekt ist. und die bemerkenswerte 6-fache Verringerung der Menge an Fettsäuren, die in der Zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten vorhanden sind [38], spricht lautstark die Botschaft, dass Fettinsuffizienz ein Schlüsselbestandteil des Bildes ist. Die Beobachtung, dass das Myelin in den Frontallappen der Gehirne von Menschen, die das ApoE-4-Allel besitzen, abgebaut wird, untermauert die Theorie, dass der Myelinreparaturmechanismus defekt ist.

Cholesterin spielt offensichtlich eine entscheidende Rolle bei der Gehirnfunktion. Satte 25% des gesamten Cholesterins im Körper befindet sich im Gehirn und ist sowohl in den Synapsen als auch in der Myelinscheide reichlich vorhanden. Es hat sich gezeigt, dass das Cholesterin an beiden Orten eine absolut essentielle Rolle beim Signaltransport sowie beim Wachstum und bei der Reparatur spielt.

Angesichts der stark positiven Rolle, die das Cholesterin spielt, kann nur davon ausgegangen werden, dass Statin-Medikamente das Alzheimer-Risiko erhöhen. Die Statin-Industrie hat diese schmerzhafte Tatsache jedoch bisher erstaunlich erfolgreich versteckt. Es ist ihnen gelungen, die Beobachtung zu machen, dass ein hoher Cholesterinspiegel viel früher im Leben mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer dreißig Jahre später verbunden ist. Sie bieten jedoch keine einzige Studie, nicht einmal eine retrospektive Studie, um die Behauptung zu untermauern, dass eine aktive Senkung des Cholesterins durch Statintherapie die Situation für diese Menschen verbessern würde. In der Tat waren die Beweise für die Statin-Verwendung, die die Frage beantworten sollten, für die Forscher, die die erste Studie durchführten, “unerreichbar”.

Beatrice Golomb ist promovierte Doktorandin. Er leitet die UCSD-Statin-Studiengruppe, ein Forschungsteam, das das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Statin-Medikamenten aktiv untersucht. Sie wird zunehmend davon überzeugt, dass Statin-Medikamente nicht für ältere Menschen empfohlen werden sollten: In diesem Fall überwiegen die Risiken deutlich den Nutzen. Sie macht ein starkes Argument für diese Position in einem hierverfügbaren Online-Artikel [fünfzehn]. Der Abschnitt über Alzheimer ist besonders überzeugend und weist auf die Fallstricke hin, die sich auf frühere Studien der Statin-Industrie stützen, wobei häufig diejenigen, die Gedächtnisprobleme als Nebenwirkungen der Statin-Medikamente haben, aus der Studie ausgeschlossen werden, so dass die Ergebnisse erzielt werden enden unangemessen voreingenommen zugunsten von Statinen. Zusammenfassend schrieb sie: “Es muss betont werden, dass die randomisierten Studienergebnisse bisher kognitiven Nutzen durch Statine nicht einheitlich gezeigt haben und keine Wirkung oder einen offenen und signifikanten Schaden für die kognitive Funktion untermauern.”

Abgesehen von der Weigerung, eine Statintherapie einzunehmen, besteht eine weitere Möglichkeit, mit der eine Person ihre Chancen gegen Alzheimer verbessern kann, darin, viel Nahrungsfette zu sich zu nehmen. Es erscheint seltsam, plötzlich von einer “gesunden” fettarmen Diät zu einer extrem fettreichen ketogenen Diät überzugehen, sobald die Diagnose Alzheimer gestellt ist. Eine ketogene Diät besteht im Idealfall aus 88% Fett, 10% Eiweiß und 2% Kohlenhydrat [11]. Das heißt, der Fettgehalt ist absurd hoch. Es erscheint viel sinnvoller, 50% Fett, 30% Eiweiß und 20% Kohlenhydrate anzustreben, um sich proaktiv gegen Alzheimer zu wehren.

Ich empfehle wärmstens ein aktuelles Buch, das vom pädiatrischen Gehirnchirurgen Dr. Larry McCleary unter dem Namen The Brain Trust Program [33] geschrieben wurde. Dieses Buch enthält eine Fülle faszinierender Informationen über das Gehirn sowie spezifische Empfehlungen, wie die kognitiven Funktionen verbessert und spätere Alzheimer-Erkrankungen vermieden werden können. Er empfiehlt vor allem eine Diät, die reich an Cholesterin und tierischen Fetten ist, einschließlich einer Fülle von Fisch, Meeresfrüchten, Fleisch und Eiern. Er empfiehlt auch Kokosnüsse, Mandeln, Avocados und Käse, alle Lebensmittel, die einen erheblichen Fettanteil enthalten, und ermutigen dazu, “leere Kohlenhydrate” zu vermeiden. Sein Wissen zu diesem Thema wuchs aus seinem Interesse heraus, seinen jungen Patienten zu helfen, nach einem Hirntrauma schneller zu heilen.

Unsere Nation bereitet sich derzeit auf einen Ansturm von Alzheimer vor, in einer Zeit, in der sich Babyboomer dem Rentenalter nähern, und unser Gesundheitssystem bereits in einer Krise steckt, in der die Kosten eskalieren und die Mittel schrumpfen. Wir können uns die hohen Kosten für die Pflege der schwellenden Bevölkerung von Alzheimer-Patienten nicht leisten, die durch unsere derzeitigen Praktiken der fettarmen Ernährung und der ständig zunehmenden Verwendung von Statinen gefördert werden.Anhang In diesem Anhang füge ich die vollständige Zusammenfassung von zwei Artikeln hinzu, die für die hier vorgestellte Theorie relevant sind. Die erste ist die Zusammenfassung der Referenz [19] in [46], die hier die Referenz [44] ist [siehe oben zu Statin-Medikamenten oben]:

Zusammenfassung: “Epidemiologische und klinische Studien belegen eine präventive Rolle für Statine bei der Alzheimer-Krankheit:”

Es könnte auch sinnvoll sein, zwischen Statinen zu unterscheiden, basierend auf ihren vermuteten – und variablen – Wirkmechanismen bei der Prävention von Demenz, bevor sie zu dem Schluss gelangen, dass die ersten Berichte völlig artefaktuell sind. Trotzdem scheinen die ersten Berichte das Ausmaß des Schutzes überschätzt zu haben, so dass eine mehr als eine bescheidene Rolle für Statine bei der Prävention von AD unwahrscheinlich ist, es sei denn, mit bestimmten Statinen lassen sich wichtige Wirkungen erzielen. ” Die zweite Zusammenfassung stammt aus der Referenz [28] über die “alternative Hypothese”, dass Amyloid-beta eher Alzheimer schadet als abträglich ist, dh dass es eine “schützende Antwort auf neuronale Beleidigung:” ist.

Zusammenfassung: “Amyloid-beta bei Alzheimer-Krankheit: die Null gegen die alternativen Hypothesen:”

Die alternative Hypothese schlägt vor, dass die Rolle von Amyloid-beta nicht als Vorbote des Todes gilt, sondern eher als Schutzreaktion auf neuronale Beleidigungen. Um zu bestimmen, welche Hypothese sich am besten auf die Alzheimer-Krankheit bezieht, ist eine breitere Betrachtung der Pathogenese der Erkrankung erforderlich und wird hier erörtert.

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APOE-4: Der Clue an Warum Low Fat Diät und Statins Ursache der Alzheimer-kann durch Stephanie Seneffunter einer lizenziert Creative Commons Attribution 3.0 United States License .