Ce putem învăța din modelele de mouse ale autismului.

Sursă Originală: https://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism

de Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu 
1 februarie 2018

1. Introducere

Autismul este o tulburare neurodevelopment complexă a cărei incidență a crescut dramatic în ultimele două decenii, în paralel cu creșterea dramatică a utilizării glifosatului (ingredientul activ în erbicidul pervasiv Roundup) asupra culturilor alimentare de bază [1, 2]. În timp ce corelația nu înseamnă neapărat cauzarea, există mecanisme multiple prin care întreruperea glifosatului în biologia umană și biologia microbiomei intestinale pot provoca multe dintre simptomele observate și metricile biologice asociate cu autismul [3, 4].

Remarcabil, soarecii pot dobandi un sindrom care arata foarte mult ca autismul uman, iar cercetatorii au reusit sa creeze mai multe rase de soareci de designer care prezinta deficite socio-comunicative asemanatoare autismului. Aceste tulpini de șoarece s-au dovedit a fi foarte utile pentru a ne ajuta să înțelegem patologia autismului uman, chiar dacă cartografierea nu este perfectă. O astfel de tulpină este o tulpină inbred naturală cunoscută sub numele de șoareci BTBR T + tf / J (BTBR pentru scurt) [5, 6]. Un alt model de șoarece a fost generat prin expunerea creierului unui șoarece la o substanță chimică toxică care emite o infecție virală în timpul gestației, ceea ce a dus la exprimarea unor comportamente asemănătoare autismului în multe dintre puilor [7, 8, 17]. În ceea ce este probabil cel mai surprinzător experiment din cauza specificității sale, cercetătorii au reușit să creeze autism la șoareci pur și simplu prin eliminarea capacității creierului de a produce o moleculă biologică importantă numită sulfat de heparan, prin inactivarea doar în creier a unei gene care codifică o enzimă specifică esențială pentru sinteza sa. Această manipulare a fost făcută la naștere. Autorii au scris în lucrare: “Remarcabil, acești șoareci mutanți recapitulează aproape întreaga gamă de simptome autiști, incluzând deficiențe în interacțiunea socială, expresia stereotipurilor, comportamente repetitive și deficiențe în vocalizarea cu ultrasunete”. Multe dintre caracteristicile unice care apar în aceste modele de șoarece, în special în ceea ce privește perturbarea microbilor intestinali, au paralele între copiii cu autism. numai în creier, o genă care codifică o enzimă specifică care este esențială pentru sinteza sa [9]. Această manipulare a fost făcută la naștere. Autorii au scris în lucrare: “Remarcabil, acești șoareci mutanți recapitulează aproape întreaga gamă de simptome autiști, incluzând deficiențe în interacțiunea socială, expresia stereotipurilor, comportamente repetitive și deficiențe în vocalizarea cu ultrasunete”. Multe dintre caracteristicile unice care apar în aceste modele de șoarece, în special în ceea ce privește perturbarea microbilor intestinali, au paralele între copiii cu autism. numai în creier, o genă care codifică o enzimă specifică care este esențială pentru sinteza sa [9]. Această manipulare a fost făcută la naștere. Autorii au scris în lucrare: “Remarcabil, acești șoareci mutanți recapitulează aproape întreaga gamă de simptome autiști, incluzând deficiențe în interacțiunea socială, expresia stereotipurilor, comportamente repetitive și deficiențe în vocalizarea cu ultrasunete”. Multe dintre caracteristicile unice care apar în aceste modele de șoarece, în special în ceea ce privește perturbarea microbilor intestinali, au paralele între copiii cu autism.

Glifosatul este utilizat pe scară largă în agricultură, atât pe culturile cultivate genetic Roundup-Ready cât și pe alte culturi de bază, cum ar fi grâul și trestia de zahăr, ca deshidratant chiar înainte de recoltare. Alimentarea cu alimente este foarte contaminată cu glifosat și atât de mulți copii din America sunt expuși zilnic la acest produs chimic toxic. Cel mai recent număr provenit de la Centrele pentru Controlul Bolilor privind ratele de autism din SUA este unul din 36 de copii din 2017, mai mare decât în ​​anul precedent.

2. Sulfat de heparan și ventricule de creier

Faptul că o manipulare atât de specifică sulfatului de heparan din creier este suficientă pentru a induce autismul la șoareci sugerează că deficiențele creierului în sulfatul de heparan pot fi o patologie centrală în autismul uman. Într-adevăr, multe mutații genetice legate de autism implică enzime asociate cu sinteza așa-numitei matrice extracelulare [10]. Aceasta este componenta non-celulară a țesuturilor și a organelor, care nu numai că oferă schele fizice, dar inițiază și orchestrează numeroase indicii biomecanice și biochimice care guvernează răspunsurile fiziologice ale celulelor la stimulentele de mediu [11]. O serie de mutații legate de autismul uman apar într-un set de gene care se numesc “glicogene”, care codifică proteinele și lipidele care se leagă de sulfatul de heparan în matrice, formând “heparan sulfat proteoglycans” (HSPGs)

Ventilele cerebrale sunt o rețea de cavități din mijlocul creierului care sunt umplute cu lichid cefalorahidian. Heparan sulfat (HS) este proeminent in ventricule, gasite in cadrul structurilor numite fractone, care alcatuiesc nisa de celule stem care initiaza neurogenesis [12]. Sub îndrumarea HSPG-urilor din aceste zone specializate de matrice extracelulară, celulele stem proliferează și se diferențiază în celule specializate și migrează în creier pentru a înlocui neuronii afectați. Studiile efectuate pe șoareci au arătat că întreruperea unei enzime care este esențială pentru sinteza HS în stadiile de dezvoltare timpurie a embrionilor de șoarece are ca rezultat o perturbare severă a dezvoltării creierului [13].

Am menționat mai devreme rasa BTBR încorporată de șoareci care au fost extensiv studiate din cauza profilului lor autistic [5, 6, 14]. La fel ca șoarecii cu sinteză HS întreruptă în creier, acești șoareci BTBR prezintă, de asemenea, deficiență HS în creier [14]. Dezvoltarea morfologică a creierului pare normală, cu excepția faptului că lipsește corpus callosum, o bandă groasă de fibre nervoase care leagă părțile stângi și drepte ale creierului și formează un acoperiș peste ventricule. Este alcătuită din piese bine ambalate de materie albă, constând din axoni mari incapsulați în cantități mari de manta de mielină. Au fost descoperite, de asemenea, copii cu autism o substanță albă anormală în teaca mielinică a creierului, care este de asemenea epuizată în conținutul de apă [15]. Remarcabil, unii oameni s-au născut fără corpus callosum sau cu unul care este redus în dimensiune, iar unele dintre ele pot funcționa perfect în societate. Cu toate acestea, un studiu a constatat că aproape jumătate dintre copiii cu acest defect aveau trăsături de autism [16].

3. Mouse-uri BTBR: Probleme intestinale

Un studiu semnal asupra acestor șoareci BTBR a evidențiat perturbări specifice ale intestinului care au fost presupuse a conduce la efectele neurologice prin interacțiuni de-a lungul axei intestin-creier [18]. Cea mai evidentă tulburare observată a fost o întrerupere a sintezei acizilor biliari în ficat și a modificării lor ulterioare de către bacteriile intestinale. În mod normal, ficatul sintetizează acizii biliari de la colesterol și le conjugă fie cu taurină, fie cu glicină, înainte de a le expune în intestin sau de a le tampona în vezica biliară. Este responsabilitatea speciilor specifice de bacterii intestinale, în principal Bifidobacterii, de a conjuga acizii biliari conjugați, eliberând moleculele taurină sau glicină pentru un metabolism ulterior. Aceasta este o etapă necesară înainte ca acizii biliari să poată fi modificați ulterior de alte bacterii intestinale, în special de speciile Blautia, în acizi biliari secundari. Astfel, există multe variante diferite ale acizilor biliari, iar formele distincte au efecte de semnalizare diferite care influențează peristaltismul și integritatea barieră intestinală.

S-a descoperit că acești șoareci BTBR au o deficiență în sinteza acidului biliar în ficat, precum și o deficiență suplimentară în deconjugarea lor și transformarea lor în acizi biliari secundari de către microbiotă. Acest lucru a fost în concordanță cu o reducere notabilă observată în populațiile de Bifidobacteria și Blautia.

4. Au cauzat Autismul Glifosat la șoarecii BTBR?

Este ușor de argumentat că aceste anomalii ar putea fi datorate în parte expunerii la glifosat. Acești șoareci sunt descendenți ai mai multor generații de șoareci de laborator încrucișați, care au fost aproape sigur ași hrăniți cu o dietă constantă de glifosat în furajele lor de șoareci fabricate din culturi de porumb și soia modificate genetic Roundup-Ready. O cantitate redusă de acizi biliari din fiecare generație și toxicitatea directă a glifosatului la anumite specii de bacterii ar modifica distribuția microbiană în timp. Astfel, microbii intestinali care au fost transmiși din generație în generație ar putea menține o distribuție patologică influențată de glifosat care acționează ca un antibiotic și un disruptor de enzime [19].

Sinteza acidului biliar depinde în mod crucial de enzimele citocromului P450 (CYP) din ficat. Sa demonstrat că glifosatul reduce sever enzima CYP în ficatul de șobolan [19, 20]. Un studiu privind microbiota păsărilor a arătat că bifidobacteriile au fost deosebit de sensibile la glifosat, comparativ cu toate celelalte specii examinate [21]. Este logic ca Bifidobacteria să sufere de expunerea la glifosat datorită rolului său în deconjugarea acizilor biliari, deoarece glifosatul poate fi de așteptat să înlocuiască glicina în timpul etapei de conjugare, datorită faptului că este un analog de aminoacid al glicinei [22,23 ]. Bifidobacteriile ar fi însărcinate cu deconjugarea glifosatului din acizii biliari și apoi ar fi direct expuși la molecula glifosat eliberată.

Șoarecii BTBR au prezentat, de asemenea, o sinteză serotoninică scăzută care a dus la peristaltismul încetinit și la problemele de constipație și de creștere superioară bacteriană intestinală mică (SIBO). Acest lucru este ușor explicat prin glifosat, deoarece distruge sinteza aminoacizilor aromatici prin calea shikimate [19]. Microbii intestinului produc acești aminoacizi esențiali pentru a le furniza gazdei, iar unul dintre ei, triptofan, este precursorul serotoninei. Mai mult, șoarecii BTBR au avut niveluri scăzute de acetat în intestin, un acid gras cu catenă scurtă produs în mod normal de către microbii intestinali, în special Bifidobacteria [24], în timpul digestiei grase și un combustibil important care se alimentează în ciclul Krebs pentru a produce energie. Deficiența acetatului în intestin a fost de asemenea observată în autismul uman, iar acest lucru a fost legat de o deficiență a Bifidobacteriilor [25].

5. Studii pe șoareci expuși la glifosat

Expunerea șoarecilor masculi la erbicide pe bază de glifosat în timpul perioadei minore și adulte a condus la o reducere semnificativă a nivelurilor de serotonină în mai multe nuclee ale creierului [26]. Aceasta a fost asociată cu scăderea în greutate, scăderea activității locomotorii și cu creșterea comportamentului de anxietate și depresie. Serotonina, produsă în creier sau în intestin, este sulfatată în tranzit, iar melatonina, derivată din serotonină, este de asemenea sulfatată. Am argumentat într-o lucrare publicată în 2015 că glifosatul ar putea colabora cu aluminiu pentru a induce atât disbioză intestinală, cât și întreruperea funcției glandei pineale în creier [2]. Glanda pineală produce melatonina sulfatată și o distribuie în lichidul cefalorahidian al ventriculelor în timpul somnului. Am propus ca un rol important al melatoninei este de a furniza sulfat la neuroni pentru a stimula aportul de sulfat în HSPG-urile. Sulfatul heparan joacă un rol semnificativ în eliminarea resturilor celulare, aspect important al somnului. Și perturbarea somnului este o caracteristică comună a autismului [27]. Deci, acest lucru se apropie de închiderea decalajului dintre deficitul de sulfat de heparan observat în creierul șoarecilor BTBR și tulburările lor gastro-intestinale.

6. Taurina: Miracle Molecule?

Chiar înainte de a cunoaște cuvântul glifosat, am publicat un articol împreună cu alți colegi, intitulat: “Este encefalopatia un mecanism de reînnoire a sulfatului la autism?” [28]. În această lucrare, am discutat rolul crucial al sulfatului heparan în creier și o potențială legătură cu autismul. Am propus ca taurina să joace un rol central în restabilirea aportului de sulfat la nivelul creierului în condiții de stres. Curios, celulele umane nu sunt în măsură să metabolizeze taurina, dar taurina dietetică poate fi transformată în sulfat prin microbii intestinali. Creierul, inima și ficatul păstrează toate cantitățile mari de taurină, iar această taurină este eliberată în circulație în timpul encefalopatiei (umflarea creierului) sau în timpul unui atac de cord. Această taurină este apoi preluată de ficat și este conjugată cu acizii biliari. Taurina, primită de microbii de deconjugare intestinală, poate fi apoi oxidat la sulfat, pentru a stimula aprovizionarea în sânge. Bănuiesc că, deși în prezent acest lucru este doar speculații, acizii biliari servesc un rol crucial în facilitarea reacției care eliberează fragmentul sulfonat de taurină, probabil prin ancorarea moleculei taurinei în membrana bacteriană. Oxidarea ulterioară prin sulfit oxidază dă sulfat. Efectele dăunătoare ale glifosatului asupra Bifidobacteriilor ar interfera cu producerea sulfatului de taurină de către microbii intestinului, datorită afectării abilității de a detașa taurina de acizii biliari. Oxidarea ulterioară prin sulfit oxidază dă sulfat. Efectele dăunătoare ale glifosatului asupra Bifidobacteriilor ar interfera cu producerea sulfatului de taurină de către microbii intestinului, datorită afectării abilității de a detașa taurina de acizii biliari. Oxidarea ulterioară prin sulfit oxidază dă sulfat. Efectele dăunătoare ale glifosatului asupra Bifidobacteriilor ar interfera cu producerea sulfatului de taurină de către microbii intestinului, datorită afectării abilității de a detașa taurina de acizii biliari.

7. Clostridia supraaglomerare și vaccinul induse de autism

Un model foarte diferit de șoarece de autism implică expunerea unui baraj de șoareci gravidă la particule asemănătoare virusului în timpul gestației. Două publicații care descriu un astfel de experiment au obținut o atenție deosebită din partea mass-media, în special pentru că au demonstrat o legătură între un profil particular al colonizării microbiene intestinale în baraj și o susceptibilitate la autism la pui [7, 8]. Puii nu numai că aveau comportament autist clasic, dar aveau, de asemenea, “patch-uri de cytoarchitecture cortical dezorganizat” într-o regiune specifică din cortexul somatosenzorial al creierului lor, arătând dezvoltarea cerebrală perturbată arhitectural.

Autorii au remarcat faptul ca profilul autist a aparut numai daca barajul a avut o supra-reprezentare a unei tulpini specifice Clostridia filamentoasa in intestin, care, la randul sau, a dus la exprimarea unui raspuns imun “tip Th17” de catre sistemul imunitar al barajului. O comunicare între intestin și creier a condus, remarcabil, la o cascadă de semnalizare care a avut un impact direct asupra fetușilor în curs de dezvoltare. Particulele asemănătoare virusului, numite “poliolizinice: acid policicilic” (poli (I: C)), au fost injectate în creierul barajului în ziua embrionară 12.5. Aceste particule nu sunt o formă de viață, dar ei înșeală sistemul imunitar al creierului să creadă că a avut loc o invazie virală în creier și este răspunsul imun în sine, și nu infecția virală, care induce reacția hiperactivă care afectează în mod negativ dezvoltarea creierului la descendenți. Și,

Un studiu anterior, care utilizează același model de șoarece pentru injectarea unui baraj însărcinat cu legături poli (I: C), Clostridia se extinde până la eliberarea anumitor toxine specifice și, remarcabil, leagă aceste toxine direct de autism [17]. Mai multe specii de Clostridia produc metaboliți fenolici toxici, cum ar fi 4-etilfenil sulfat (4EPS) și p-crezol sulfat. Descendenții barajei de șoareci expuse au prezentat o creștere de 45 ori a nivelurilor serice de 4EPS, precum și niveluri ridicate de sulfat de p-cresol. Aceasta a fost asociată cu niveluri crescute de factori inflamatori în sângele matern, placentă și lichid aminot. În mod special, un tratament de 3 săptămâni pentru șoareci sănătoși tineri cu săruri de potasiu 4EPS a fost suficient pentru a induce simptome autiste la acești șoareci. În plus,

Aceste experimente seminal implică faptul că o supraaglomerare a speciilor de Clostridia în intestin ar putea provoca un răspuns similar la o femeie gravidă care primește un vaccin împotriva gripei. Studiul privind păsările de curte menționat anterior a arătat o lipsă distinctă de sensibilitate la glifosat în rândul diferitelor specii de Clostridia. Glifosatul induce, de asemenea, o barieră în scurgeri de intestin, probabil datorită întreruperilor homeostazei de acid biliar observată în studiul pe șoarecii BTBR [18], dar și prin inducerea sintezei zoninei în enterocitele midgutului, declanșând direct deschiderea barierului [29]. O barieră la nivelul intestinului scurs conduce la o barieră a creierului neclar și acest lucru ar permite particulelor virusului gripal de vaccin să aibă acces la creierul mamei, declanșând un răspuns inflamator și cascada de semnalizare care a determinat modificarea dezvoltării fetale. Distrugerea creierului puilor a avut loc în cortexul somatosenzorial. Intuitiv, dezvoltarea fibrelor nervoase în corpul callos care leagă cortexul somatosenzorial între cele două emisfere depinde de activitatea neuronală din cortexul somatosenzorial, care poate fi suprimată de anumite toxine cum ar fi toxina tetanică [30].

8. Studiile la om sunt în concordanță cu studiile efectuate pe șoareci

Un studiu recent realizat de William Shaw a implicat un set de tripleți, doi băieți și o fată [31]. Ambii băieți au fost diagnosticați cu autism și fata a avut o tulburare de convulsii. Toți trei copii au descoperit că au conținut ridicat de glifosat în urină. De asemenea, au prezentat o supraestimare a speciilor de Clostridia în intestin, care au fost sugerate să contribuie la procesul bolii prin eliberarea de metaboliți fenolici toxici. Un alt studiu din 2017 asupra microbiomei intestinale a copiilor autiști cu boală inflamatorie intestinală în comparație cu controalele normale a evidențiat reducerea speciilor de Blautia (metabolismul acidului biliar afectat) și creșterea numărului de specii de Clostridia care au fost legate de reducerea nivelului de triptofan și de homoestasis serotoninic, supraexprimarea lui Th17, toate în concordanță cu diferitele studii de model de șoarece [32].

9. Concluzie

În concluzie, microbiomele intestinale perturbate (care pot fi cauzate de glifosat) conduc la o barieră intestinală neclară, la o barieră a creierului neetanșă și la o barieră placentară neetanică. Acest lucru permite ca substanțele toxice, cum ar fi aluminiul, compușii fenolici și glifosatul, precum și virusurile vii și endotoxinele provenite din vaccinuri, să invadeze creierul și, prin încălcarea barierei placentare, să expună fatul la rău. O reacție imensă asupra acestor insulte perturbă dezvoltarea neuronală și provoacă comportamente asemănătoare autismului la puii de șoarece și la copiii ale căror mame au fost expuse în mod similar.

Șoarecii BTBR au devenit autiști după multe generații de inbreeding în timpul expunerii la glifosat în laborator. Ar fi foarte interesant să aflăm ce s-ar întâmpla dacă un grup de șoareci BTBR ar fi oferit o dietă organică densă și o apă curată și ar fi permis să se reproducă prin generații multiple cu această dietă sănătoasă. Descendenții ar pierde diagnosticul de autism? Dacă ar fi, ar spune foarte multe despre importanța unei alimentații organice pentru sănătatea umană și ar întări considerabil ideea că glifosatul este un factor cauzal în autism.

Referințe

[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Portofoliu B. Culturile modificate genetic, glifosatul și deteriorarea sănătății în Statele Unite ale Americii. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6-37. 
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminiul și glifosatul pot induce sinergie patologia glandelor pineale: Conectarea la disbioza gutului și boala neurologică. Științe agricole 2015; 6: 42-70. 
[3] Beecham JE, Seneff S. Există o legătură între autism și erbicidele formulate cu glifosat? Journal of Autism 2016; 3: 1. 
[4] Beecham JE, Seneff S. Posibilitatea legăturii dintre autism și glifosat acționând ca mimetic de glicină – o analiză a dovezilor din literatură cu analiză. J Mol Genet Med 2015; 9: 4 
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Fenotipuri comportamentale asemănătoare autismului în șoarecii BTBR T + tf / J. Genele Brain Behav. 2008; 7 (2): 152-63. Epub 2007 iunie 7
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Repertoriu neobișnuit de vocalizări la șoarecii adulți BTBR T + tf / J în timpul a trei tipuri de întâlniri sociale. Genele Brain Behav 2011; 10: 44-56. 
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR, Choi GB, Huh JR. Bacteriile intestinale materne promovează anomalii neurodezvoltatorii la descendenții șoarecelui. Nature 2017; 549: 528-532. 
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversarea anomaliilor comportamentale la șoareci expuși la inflamația maternă. Nature 2017; 549: 482-487. 
[9] Irie F, Badie-Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism-cum ar fi deficitele socio-comunicative și stereotipii la șoareci lipsit de heparan sulfat. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2012 Mar 27; 109 (13): 5052-5056. 
[10] Dwyer CA, Esko JD. Factorii de susceptibilitate a glicanului în tulburările din spectrul autismului. Mol Aspects Med. 2016; 51: 104-14. 
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM Matricea extracelulară dintr-o privire. J Cell Sci 2010 123: 4195-4200. 
[12] Mercier F. Fractones: nisa matricei extracelulare care controlează soarta celulelor stem și activitatea factorului de creștere în creier în sănătate și boală. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73: 4661-4674. 
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y. Morfogeneza creierului mamiferelor și orientarea axonului midline necesită sulfat de heparan. Ştiinţă. 2003; 302 (5647): 1044-6. 
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hipocampus / alterarea amigdală, pierderea heparanului sulfat, fractone și reducerea peretelui ventricular la șoarecii adulți BTBR T + tf / J, model animal pentru autism. Neurosci Lett. 2012; 506 (2): 208-13. 
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; Consorțiul MRC AIMS, Williams SC, Murphy DG. Timpul de relaxare a materiei albe și diferențele de fracțiune a mielinei la adulții tineri cu autism. Psychol Med. 2015 Mar; 45 (4): 795-805. 
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron-Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism trasaturi la indivizi cu ageneza corpusului callosum. J Autism Dev Disord. 2013 Mai, 43 (5): 1106-18. 
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulează anomalii comportamentale și fiziologice asociate tulburărilor neurodezvoltării. Celula 2013; 155 (7): 1451-63. 
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya-Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF.Modificările legate de microbioterapie în acidul biliar și metabolismul triptofanului sunt asociate cu disfuncție gastrointestinală într-un model de șoarece de autism. EBioMedicine.2017 ;; 24: 166-178. 
[19] Samsel A, suprimarea lui Seneff S. Glyphosate a enzimei citocromului P450 și biosinteza aminoacizilor de către microbiomul gastric: căile spre bolile moderne. Entropia 2013; 15: 1416-1463. 
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Efectele fenoxerbicidelor și glifosatului asupra activităților de biotransformare hepatică și intestinală la șobolan. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103-112. 
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. Efectul glifosatului asupra potențialilor agenți patogeni și membrii beneficii ai Microbiota păsărilor de curte in vitro. Microbiologie curentă 2013; 66: 350-358. 
[22] Ssmsel A, Seneff S. Căi Glyphosate la bolile moderne V: analog de aminoacid al glicinei în diverse proteine. Revista de Fizică și Chimie Biologică 2016; 16: 9-46. 
[23] Qingli Li, 1,2 Mark J Lambrechts, 1 Qiuyang Zhang, 1 Sen Liu, 1 Dongxia Ge, 1 Rutie Yin, 2 Mingrong Xi, 2 și Zongbing You1 Glifosat și AMPA inhibă creșterea celulelor canceroase prin inhibarea sintezei glicinei intracelulare. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635-643. 
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H Bifidobacteria poate proteja împotriva infecției enteropatogene prin producerea de acetat. Nature 2011; 469 (7331): 543-7. [25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Grădina gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – comparații cu copii tipici și corelarea cu severitatea autismului. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16; 11: 22. 
[26] AitBaliY, Ba-MhamedS, BennisM.Behavioralimmunohistochemicalstudyothe efectele expunerii subcronice și cronice la glifosat la șoareci. Față. Behav Neurosci 2017; 11: 146. 
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autismul și tulburările de somn. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct-Dec; 10 (4): 304-307. 
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz-Marino L. Este encefalopatia un mecanism de reînnoire a sulfatului în autism? Entropia 2013; 15: 372-406. 
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Efectele de protecție ale suplimentului de extracție a lignitului asupra funcției barieră intestinală în leziunea legată de legături strânse cu glifosat. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017; 3 (1): 1. 
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Dezvoltarea dependentă de activitate a proiecțiilor de tip callosal în cortexul somatosenzorial. J Neurosci. 2007; 27 (42): 11334-42. 
[31] Shaw W. Metabolizii crescuți de glifosat de urină și clostridia cu metabolizări modificate ale dopaminei în triplete cu tulburare de spectru autist sau tulburare suspectă de convulsii: un studiu de caz. Medicina Integrativă 2017; 16 (1): 50-57. 
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK și colab. Semne distincte microbiome-neuroimune corelează cu durerea abdominală funcțională la copiii cu tulburări de spectru autism. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017; 3 (2): 218-230. 

Creative Commons License

Ce putem învăța din modelele de mouse ale autismului. de Stephanie Seneff este licențiat sub licență Creative Commons Attribution 3.0 United States License .