Invenția Cronică a Arsenicului: Istorie, Studiu și Remediere

Sursă originală: http://wilsonweb.physics.harvard.edu/arsenic/arsenic_project_health_effects.html

Richard Wilson

I. Efecte adverse cronice

    După câțiva ani de expunere scăzută a expunerii la arsenic, apar multe afecțiuni ale pielii, adică hipopigmentarea (pete albe), hiperpigmentarea (pete întunecate), denumite colectiv Melanoză de către unii medici și dispsigmentarea altora. De asemenea, keratoza (ruperea pielii pe mâini și picioare). Am adunat o colecție de fotografii ale pacienților cu simptome tipice. Avem parcele de incidență a acestor afecțiuni față de doza integrată și față de doza maximă pentru trei sate din Mongolia Interioară .  Acestea sugerează că lineritatea incidenței cu doza peste un prag posibil la 75 ppb în apă, cu incidența ridicându-se pentru a se apropia de 100% în apropiere de 1000 ppb. În țările dezvoltate, dispariția și chiar keratoza nu duc întotdeauna la moarte. Dar în Bangladesh, un agricultor cu keratoză pe picioare poate continua să meargă pe ele și să dezvolte gangrena. Atunci piciorul trebuie să fie amputat și nu mai poate lucra și să-și hrănească familia.    Până în prezent, câteva mii de cazuri de melanoză au fost identificate în Bangladesh, dar este important de menționat că în iulie 2005 au fost chestionate doar aproximativ 30% din sate. Mai multe informații din mai multe anchete pot indica un număr mult mai mare de persoane afectate.

    După o latență de aproximativ 10 ani, apare cancerul de piele. După o latență de 20-30 de ani, apar cancere interne – în special vezica urinară și pulmonară. Acestea au fost toate văzute în Taiwan și în Chile.  Datele din Taiwan și Chile sugerează că cel mai mare risc de deces provine din cancerele interne. Datele din Chile sugerează că, după 30 de ani de la expunerea apei potabile de 5 ani la o concentrație de 0,5 ppm (și o expunere redusă după aceea), se va produce un risc de cancer de 10%. Nimeni nu știe cum să extrapoleze la o expunere mai scăzută de 0,05 ppm (50 ppb sau 50 micrograme pe litru), dar dacă se ia un răspuns liniar “implicit”, riscul este de 1%. La ghidul OMS de 10 ppb, pentru a fi eficient în SUA în 2006, riscul este în continuare de 0,2%.

     De asemenea, se consideră că absorbția de arsenic duce la o boală vasculară . Un glosar medical include, de asemenea, liste de simptome. Alte comentarii privind efectele cronice ale sănătății provin de la Universitatea din Minnestota 
 

Estimarea deceselor din Bangladesh  

Numarul de cancere asteptate in Bangladesh fata de expunerea care a fost deja supus poate fi foarte estimat prin utilizarea acestui “default”, presupunand ca exista 20.000.000 la 70.000.000 de persoane expuse la niveluri intre 0.05 ppm si 0.5 ppm. Aceste estimări vor varia între 200.000 și 2.000.000. Corectarea altor surse de deces ar reduce acest lucru. Speranța de viață în Bangladesh este mai mică decât în ​​Chile și în Taiwan și acest lucru ar reduce și rezultatul. Chiar și estimarea mai mică a cazurilor de cancer anticipate în Bangladesh depășește de zece ori estimarea cazurilor de cancer (20.000), care ar putea fi cauzate, la calculul răspunsului la doza liniară pesimistă, la nivel mondial prin catastrofa de la Cernobîl din 1986. Duminică școală picnic.
  
Întrebări științifice

    Există o serie de întrebări științifice interesante care pot fi ridicate și care pot fi rezolvate la un moment dat în viitor. Pentru alte substanțe chimice, animalele de laborator au dat de multe ori indicii despre ceea ce ar trebui să ne așteptăm, dar întrucât sa dovedit a fi greu să convingă animalele de laborator să obțină cancer sau alte leziuni la doze echivalente, aplicabilitatea testelor pe animale este foarte discutabilă. 
    (1)   Există dispsigmentare, keratoză, cancer de piele și cancere interne toate diferite puncte de vedere distincte medicale sau există o progresie naturală de la dispariție, prin keratoză la cancerul de piele?   Există indicii că disipigmentarea în stadiile incipiente poate fi inversată pe furnizarea de apă pură, dar că keratoza poate fi ireversibilă. De asemenea, apar cancere de piele la locurile de pe piele unde au existat unele leziuni ale pielii. 
    (2)   Există un prag sub care să nu se producă daune arsenicilor?  Un astfel de prag este același pentru toate leziunile, sau este doar pentru leziunile cutanate sau pentru cancerele mai puțin frecvente, cum ar fi cancerul de vezică urinară? Aceasta este o întrebare dificilă de răspuns. Acest lucru a fost discutat în contextul leziunilor induse de arsenic de către Wilson într-un poster la cea de-a 4-a Conferință Internațională de Arsenic din San Diego (și introdusă în EPA). Există o serie de întrebări subiacente pe care această discuție le ridică. 
    (2a)   Inducerea oricarei sau tuturor leziunilor de arsenic este un răspuns determinist sau stochastic?    Nu toți membrii unei populații expuse unui nivel moderat de arsenic dezvoltă leziuni. Încercările de a înțelege diferențele dintre indivizi care ar putea explica diferențele de răspuns nu par să fi avut succes. Prin urmare, se presupune că inducerea acestor leziuni este mai degrabă stochastică decât deterministică. Totuși, unele dovezi din Mongolia Interioară prezentate de Tucker și colab. în postere la a 5-a Conferință Internațională de Arsenic sugerează că poate exista mai mult determinism decât se presupune adesea. Folosind criteriile de disipigmentare utilizate de Stația Anti-Epidemică Huhhot , datele sugerează un prag în răspuns la aproximativ 75 ppb. Cu toate acestea, atunci când se utilizează metoda mai sensibilă a lui Tucker, se observă dispsigmentare sub 75 ppb, sugerând că orice nivel al arsenicului produce un efect care se dezvoltă determinist în efecte mai grave. 
    (2b)    Arsenic acționează indirect și diferit față de fond,  pe o etapă a procesului cu un proces nelinar? Argumentul general implicit pentru liniaritatea scăzută a dozei depinde de ipoteza obișnuită, că cancerul este cauzat de un proces în mai multe etape și că arsenicul se presupune că acționează direct pe o singură etapă a acelui proces în același mod în care acționează procesele naturale, de fond. Apoi, după cum arată mulți autori de-a lungul anilor (Doll, Peto, Crump, Crawford, Wilson, Garwin), liniaritatea scăzută devine o simplă consecință matematică (teorema lui Taylor). Este o ipoteză corectă? În plus, liniaritatea sugerată de teorema lui Taylor este doar la doze mici. Bunul simț sugerează că nivelul scăzut înseamnă în mod semnificativ mai puțin decât procesele naturale. S-ar putea să se aplice la dozele de îngrijorare pentru cancerele pulmonare care sunt frecvente, în special în rândul fumătorilor, dar se aplică pentru cancerul vezicii urinare a cărui incidență la 500 ppb pare de 10-50 ori mai mare decât incidența naturală? 
    (2c)    Arsenul nu este un agent genotoxic. Acest fapt are importanță în discuția despre liniaritatea în cauză (2b)? În mod evident, numai un agent genotoxic este de așteptat să acționeze în prima etapă inițială a procesului de cancer. Dar toți agenții pot acționa în etapele ulterioare. Este demn de remarcat faptul că mai mulți agenți non-genotoxici, azbestul, benzenul și dioxina nu sunt genotoxici, dar sunt presupuși în scopuri de reglementare pentru a avea un răspuns liniar la doză. În cazul în care arsenicul este tratat diferit de acestea, și dacă da, de ce?   
    (2d)   Pot studia studii de populații mari expuse la niveluri scăzute?    Mulți oameni spun că nu. Există prea multe probleme care duc la variații între grupuri mai mari decât fluctuațiile statistice, ceea ce sugerează că chiar și luarea unui studiu mai amplu nu va avea un efect semnificativ. Dar, în ciuda studiilor bine cunoscute cu studii ecologice, Lamm et al. a prezentat la a 5-a Conferință Internațională de Arsenic un studiu al variației cancerului de vezică urinară în toate județele americane cu niveluri diferite de arsenic. Până la 50 ppb în apă nu a fost observată nici o relație cu nivelul arsenic, iar cele mai mari efecte considerate posibile de către studiile Academiei Naționale din SUAar putea fi excluse. Variația dintre județe a fost mare (cu o fluctuație de 23%) ceea ce sugerează că, dacă am putea înțelege motivele (sau unele dintre ele) pentru această variație, s-ar putea face o declarație mult mai puternică. 
   (3)  Există acțiuni de remediere care pot vindeca otrăvirea cu arsenic sau atenuarea simptomelor sale? Răspunzând la această întrebare este un obiectiv major al mai multor studii epidemiologice, inclusiv cel efectuat de profesorul Christiani la Școala de Sănătate Publică din Harvard. De la considerente generale se poate aștepta, de exemplu, că incidența cancerului asociată arsenicului ar putea fi redusă cu un factor de două de o dietă bună (fructe și legume proaspete) în comparație cu o dietă proastă. Chiar și cancerele pulmonare legate de țigări sunt atât de reduse în studiile din SUA.  Începând cu vara anului 2005 sa arătat (teza de doctorat de la HSPH) că ingestia de nuci de betel crește sensibilitatea cu un factor de 2.   Recent, sa susținut că algele Spirulina  ajută tratamentul  din pacienții cu intoxicație cronică cu arsen. Seleniul este un antagonist chimic al arsenului și mulți oameni au sugerat să fie folosiți. Dar, peste dozele de seleniu pot provoca probleme și există un acord general că utilizarea seleniului necesită supraveghere atentă. 

  
II Utilizări benefice ale arsenicului

    Deși arsenul a fost cunoscut ca o otravă de mii de ani, există rapoarte lungi de efecte benefice.   Arsenic a fost folosit de peste 200 de ani pentru scopuri medicinale. Într-o soluție de 1%, a fost recomandată în 1792 de Dr Folwer din Edinburgh și soluția lui Fowler a fost în farmacopeea britanică timp de mulți ani ca remediu pentru afecțiuni stomacale și câteva probleme digestive <> <>. Pentru utilizarea ocazională, doza integrată în timp a fost mică și nu sa observat niciun rezultat advers. Dar unii suferinzi au luat soluția lui Fowler timp de un an sau mai mult. Hutchinson în 1888 a descris leziunile cutanate care au apărut ca rezultat. Arsenic folosit pentru a fi folosit ca un remediu pentru boli, cum ar fi sifilis înainte de alte antibiotice s-au dovedit a fi mai eficiente. Când se utilizează în exterior, arsenul este încă folosit pentru proprietățile sale pretinse benefice. Multe izvoare termale minerale au un nivel ridicat de arsenic. De exemplu, la Ojo Caliente din New Mexico, se poate alege între îmbăierea într-o piscină cu arsen, o piscină cu fier sau o piscină de sodiu. În timp ce testează acest lucru perosnally, acest webmaster a fost spus bby câțiva călători în proprietățile arsenic de convingerea lor că arsenic le-a făcut bine. Alții au scris despre alte posibile efecte benefice la niveluri foarte scăzute. Este important de remarcat faptul că efectele benefice sunt pentru diferite rezultate medicale (punctele finale) decât efectele adverse acute sau cronice și că atât cele benefice cât și cele adverse sunt observate simultan (așa cum este bine cunoscut pentru ingestia de alcool).Un alt articol detaliat despre utilizările benefice ale arsenului poate fi găsit aici . 
    Recentul articol ” Remisiunea completă după tratamentul leucemiei promielocite acute cu trioxid de arsenic 
“arata ca dozele moderate pana la doze mari de arsenic dat timp de 30 de zile pot vindeca leucemia. Este important sa se constate ca acest lucru nu este in contradictie cu dovezile ca arsenicul administrat la doze de 15 ani sau mai mult poate produce rate mari de cancer. rinichi, vezica urinara, pulmonar),   dozele administrate pentru tratamentul leucemiei au fost de aproximativ 30 de zile, iar dozele acumulate au fost de aproximativ 300 mg.Pentru a compara persoana care bea 2 litri de apa pe zi timp de 20 de ani cu 500 μg / cum ar fi cazul în Chile) se vor acumula 7500 mg – de 20 de ori mai mult. Deci, dacă doza acumulată este criteriul pentru dezvoltarea cancerului, așa cum se crede cu tărie, nu ar trebui să existe nicio problemă cu dozele administrate în scopuri curative.

    Un rezumat al acestui articol și un rezumat (în limba engleză) al unui alt articol (în limba franceză) care se referă la acesta este disponibil aici. 


.III Studii la animale
  
Acest arsenic la un nivel scăzut este sigur că părea să fie întărit prin studii pe animale care păreau să demonstreze că arsenicul este benefic (la animale) la doze mici. Într-adevăr, faptul că animalele de laborator nu au putut fi convinse să dezvolte canceroși înșelători toxicologi în întreaga lume și au contribuit în mare măsură la catastrofa prezentă.  Există o serie de studii privind efectele arsenicului asupra animalelor de laborator. Cu toate acestea, majoritatea dintre ele nu prezintă efecte la nivelurile care prezintă efecte la oameni. Acesta rămâne un puzzle uriaș. Webmasterii ar aprecia contribuția celor care înțeleg această problemă. 

Lucrarea lui Toby Rossman pare să fie una dintre cele care ar putea ajuta la elucidarea problemei. În special, ea a arătat că arsenicul funcționează ca un co-cancerigen cu lumină ultravioletă în cauza cancerului de piele. Acest lucru a fost demonstrat și de Tucker și colaboratori.