S-ar putea ca deficitul de sulf să devină un factor care contribuie la obezitate, boală de inimă, sindrom Alzheimer și oboseală cronică?

Sursă Originală: https://people.csail.mit.edu/seneff/sulfur_obesity_alzheimers_muscle_wasting

de Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu 
15 septembrie 2010

1. Introducere

Obezitatea devine rapid problema de sănătate numărul unu cu care se confruntă astăzi America și, de asemenea, a crescut la proporții epidemice la nivel mondial. Răspândirea sa a fost asociată cu adoptarea unei diete în stil occidental. Cu toate acestea, cred că consumul pe scară largă a importurilor de alimente produse de companiile din SUA joacă un rol crucial în creșterea nivelului de obezitate la nivel mondial. În mod specific, aceste “alimente rapide” includ în mod obișnuit derivați puternic procesați de porumb, soia și cereale, cultivate pe mega-ferme foarte eficiente. În plus, voi susține în acest eseu că una dintre cauzele principale care stau la baza obezității poate fi deficiența de sulf.

Sulful este cel de-al optulea element cel mai frecvent întâlnit în masă în corpul uman , în spatele oxigenului, carbonului, hidrogenului, azotului, calciului, fosforului și potasiului. Cei doi aminoacizi conținând sulf, metionina și cisteina , joacă roluri fiziologice esențiale pe tot corpul. Cu toate acestea, sulful a fost în mod constant neglijat în abordarea problemelor legate de deficiențele nutriționale. De fapt, Administrația americană pentru alimente și medicamente nu a acordat nici măcar o cerință zilnică minimă (MDR) pentru sulf. O consecință a stării de nutriție a limitei sulfului este faptul că este omisă din lista lungă de suplimente adăugate în mod artificial în alimentele populare cum ar fi cerealele.

Sulful se găsește într-un număr mare de alimente și, în consecință, se presupune că aproape orice dietă ar îndeplini cerințele minime zilnice. Surse excelente sunt ouăle, ceapa, usturoiul și legumele cu frunze verzi, cum ar fi șuncă și broccoli. Carne, nuci și fructe de mare conțin de asemenea sulf. Metionina, un aminoacid esențial, prin faptul că nu suntem capabili să-l sintetizăm în sine, se găsește în principal în albușuri și pești. O dietă bogată în cereale, cum ar fi pâinea și cerealele, este probabil să aibă deficit de sulf. Tot mai mult, alimentele întregi, cum ar fi porumbul și boabele de soia, sunt dezasamblate în componente cu nume chimice și apoi reasamblate în alimente puternic procesate. Sulful este pierdut de-a lungul drumului și există o lipsă de conștientizare a faptului că acest lucru contează.

Experții au devenit recent conștienți de faptul că epuizarea sulfului în sol creează o deficiență gravă pentru plante [Jez2008], adusă în parte prin eficientizarea agriculturii și, parțial, ironic, prin încercări de succes de a curăța poluarea aerului. În ultimele două decenii, industria agricolă a Statelor Unite sa consolidat constant în mega-ferme extrem de tehnologizate. Randamentul ridicat pe acru asociat cu aceste ferme duce la o diminuare mai mare a sulfului în fiecare an de culturile înalte, plantate dens. Plantele necesită sulf sub formă de sulfat de radical (SO -2). Bacteriile din sol bine aerisit, similar cu bacteriile de fixare a azotului, pot transforma sulful elementar în sulfat printr-un proces de oxidare. Cărbunele conține o cantitate semnificativă de sulf și fabrici care ard cărbuni pentru a elibera dioxidul de sulf în aer. În timp, expunerea la soare convertește dioxidul de sulf în sulfat, contribuind semnificativ la ploaia acidă. Ploaia acide este un poluant serios, prin faptul că sulfatul de hidrogen, un acid puternic, pătrunde în lacuri, făcându-le prea acizi pentru ca formele de viață să prospere. Legea aerului curat, adoptată de congres în 1980, a condus la scăderi substanțiale ale cantității de ploaie acidă eliberată în atmosferă. Uzinele au introdus tehnologii de spălare foarte eficiente pentru a respecta legea și, prin urmare, mai puțin sulfatul își face drumul înapoi în sol.

Fermierii moderni aplică îngrășăminte foarte concentrate pe sol, dar acest îngrășământ este în mod obișnuit îmbogățit în fosfați și adesea nu conține sulf. Excesul de fosfați interferează cu absorbția de sulf. În trecut, reziduurile de materie organică și de plante au rămas după ce fructele și cerealele au fost recoltate. O astfel de materie organică acumulată era o sursă majoră de sulf reciclabil. Cu toate acestea, multe metode moderne bazate pe mașini elimină o mare parte din materia organică în plus față de porțiunile comestibile ale plantei. Deci, sulful din materia organică decăzută este de asemenea pierdut.

Se estimează că oamenii obțin aproximativ 10% din cantitatea de sulf furnizată de apa potabilă. În mod remarcabil, persoanele care beau apă moale au un risc crescut de a suferi boli de inimă în comparație cu persoanele care beau apă dură [Crawford1967]. Au fost sugerate multe motive posibile pentru motivul pentru care ar putea fi adevărat ( teoriile propuse pentru diferențele de apă moale / apă tare la bolile de inimă ), și aproape orice tras metal a fost considerată o posibilitate [Biorck1965]. Cu toate acestea, cred că adevăratul motiv poate fi pur și simplu acela că apa dură este mai probabil să conțină sulf. Ionul sulfat este forma cea mai utilă de sulf pentru oameni de ingerat. Dedurizare a apei asigura un mediu convenabil pentru bacteriile reducătoare de sulf, care transformă sulfat (SO -2 ) în sulfură (S -2 ), care emit gaz hidrogen sulfurat. Hidrogenul sulfurat este o otravă despre care se știe că provoacă greață, boală și, în cazuri extreme, moartea. Când bacteriile sunt înfloritoare, gazul va difuza în aer și va da un miros neplăcut. Evident, este rar că concentrația este suficient de mare pentru a provoca probleme grave. Dar ionul sulfat se pierde prin proces. Apa, care este natural moale, cum ar fi apa colectata de la ploaie, contine si sulf negru sau putin, deoarece a trecut printr-un ciclu de evaporare-condensare, care lasa in urma toate moleculele mai grele, inclusiv sulf.

2. Disponibilitatea sulfului și rata de obezitate

Sursa supremă a sulfului este roca vulcanică, în principal bazalt, care a fost aruncată de pe pământ în timpul erupțiilor vulcanice. Se crede, în general, că oamenii au evoluat inițial dintr-un strămoș comun în zona aflată în afluenți, o regiune care s-ar fi bucurat de o abundență de sulf datorită activității vulcanice grele de acolo. Cei trei principali furnizori de sulf ai națiunilor occidentale sunt Grecia, Italia și Japonia. Aceste trei țări se bucură, de asemenea, de rate scăzute ale bolilor de inimă și a obezității și de creșterea longevității. În America de Sud, o linie de vulcani urmărește coloana vertebrală a Argentinei. Argentinianii au o rată a obezității mult mai scăzută decât vecinii lor din est în Brazilia. În Statele Unite, Oregon și Hawaii, două state cu activitate vulcanică semnificativă, au printre cele mai scăzute rate de obezitate din țară. În contrast, cele mai mari rate de obezitate se regăsesc în țara fermă din sudul și sudul țării: epicentrul practicilor agricole moderne (fermele mega) care duc la epuizarea sulfului în sol. Printre toate cele cincizeci de state, Oregon are cele mai mici rate de obezitate din copilărie. În mod semnificativ, tinerii din Hawaii se îndreaptă mai puțin bine decât părinții lor: în timp ce Hawaii se situează ca a cincea din partea inferioară a ratelor de obezitate, copiii cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani cântăresc la numărul 13. Întrucât Hawaii devine din ce în ce mai dependentă de importurile de alimente continent pentru a satisface nevoile lor, au suferit în consecință, cu probleme de obezitate a crescut.

În cartea ei recent publicată, The Jungle Effect[Miller2009], Dr. Daphne Miller consacră un întreg capitol Islandei (pp. 127-160). În acest capitol, ea se străduiește să răspundă la întrebarea de ce Islanderii se bucură de astfel de rate remarcabil de scăzute de depresie, în ciuda faptului că trăiesc la o latitudine nordică, unde se așteaptă o incidență ridicată a tulburării afective sezoniere (SAD). Ea evidențiază, în plus, rezultatele excelente ale sănătății în alte domenii cheie: “În comparație cu nord-americanii, ele au aproape jumătate din rata mortalității datorată bolilor de inimă și diabetului, cu mult mai puțină obezitate și o speranță de viață mai mare. durata vieții pentru cei din Islanda este printre cele mai lungi din lume “. (P. 133). În timp ce ea propune ca consumul lor ridicat de pește, asociat cu un aport ridicat de omega-trei grăsimi, să fie, probabil, principala sursă benefică,

În opinia mea, cheia sănătății sănătoase a islanienilor constă în șirul de vulcani care formează coloana vertebrală a insulei, care se află pe vârful crestei mid-Atlantic. Dr. Miller a subliniat (p. 136) că exodul în masă în Canada a fost cauzat de erupțiile vulcanice extinse la sfârșitul anilor 1800, care înghesuiau regiunea sud-estică foarte cultivată a țării. Aceasta înseamnă, bineînțeles, că solurile sunt foarte îmbogățite în sulf. Varza, sfecla si cartofii, care sunt capse din dieta islandeză, probabil furnizeaza mult mai mult sulf pentru islandezii decat omologii lor din dieta americana.

3. De ce deficiența sulfului duce la obezitate?

Pentru a rezuma ceea ce sa spus până acum, (1) alimentele devin excesive în sulf și (2) locațiile cu depozite cu conținut ridicat de sulf se bucură de protecție împotriva obezității. Acum vine întrebarea dificilă: de ce deficitul de sulf duce la obezitate? Răspunsul, la fel ca o mare parte din biologie, este complicat, iar o parte din teoria mea este presupunerea.

Sulful este cunoscut ca un mineral de vindecare, iar deficitul de sulf provoacă adesea dureri și inflamații asociate cu diverse tulburări musculare și scheletice. Sulful joacă un rol în multe procese biologice, dintre care unul este metabolismul. Sulful este prezent în insulina, hormonul esențial care promovează utilizarea zahărului derivat din carbohidrați pentru combustibilul din celulele musculare și grase. Cu toate acestea, cercetările mele amănunțite în domeniul literaturii mi-au determinat două molecule misterioase găsite în fluxul sanguin și în multe alte părți ale corpului: sulfat de vitamină D3 și sulfat de colesterol[Strott2003]. La expunerea la soare, pielea sintetizează vitamina D3 sulfat, o formă de vitamina D care, spre deosebire de vitamina D3 nesulfatată, este solubilă în apă. În consecință, poate călători liber în fluxul sanguin, în loc să fie ambalat în interiorul LDL (așa-numitul colesterol “rău”) pentru transport [Axelsona1985]. Forma vitaminei D care este prezentă atât în ​​laptele uman (Lakdawala1977), cât și în laptele de vacă brut (Baulch1982) este sulfatul de vitamina D3 (pasteurizarea îl distruge în laptele de vacă, iar laptele este îmbogățit artificial cu vitamina D2, o plantă nesulfată derivată forma vitaminei).

Sulfatul de colesterol este, de asemenea, sintetizat în piele, unde formează o parte esențială a barierei care menține bacteriile dăunătoare și alte microorganisme, cum ar fi ciupercile [Strott2003]. Sulfatul de colesterol reglează gena pentru o proteină numită profilaggrină, interacționând ca un hormon cu receptorul nuclear ROR-alfa. Profilaggrina este precursorul filagrinei, care protejează pielea de organismele invazive [Sandilands2009, McGrath2008]. Un deficit de filaggrină este asociat cu astmul și artrita. Prin urmare, sulfatul de colesterol joacă un rol important în protecția împotriva astmului și a artritei. Aceasta explică de ce sulful este un agent vindecător.

Ca și sulfatul de vitamina D3, sulfatul de colesterol este, de asemenea, solubil în apă și, de asemenea, spre deosebire de colesterol, nu trebuie ambalat în interiorul LDL pentru a fi transmis la țesuturi. Apropo, vitamina D3 este sintetizată printr-o pereche de pași simpli de la colesterol, iar structura sa chimică este, în consecință, aproape identică cu cea a colesterolului.

Aici pun întrebarea interesantă: în cazul în care sulfatul de vitamina D3 și sulfatul de colesterol merg odată ce se află în sânge și ce rol joacă în celule? În mod surprinzător, în măsura în care pot spune, nimeni nu știe. Sa constatat că forma sulfatată a vitaminei D3 este ineficientă pentru transportul de calciu, binecunoscutul rol “primar” al vitaminei D3 [Reeve1981]. Cu toate acestea, vitamina D3 are în mod clar multe alte efecte pozitive (se pare că mai multe și mai sunt descoperite în fiecare zi), iar acestea includ un rol în protecția împotriva cancerului, imunitate crescută împotriva bolilor infecțioase, precum și protecția împotriva bolilor de inima ( Vitamina D protejeaza impotriva cancerului și boli autoimune ). Cercetătorii nu înțeleg încă cum reușește să obțină aceste beneficii, care au fost observate empiric, dar rămân inexplicabile fiziologic. Cu toate acestea, cred cu tărie că forma de sulfat a vitaminei reprezintă instanța acestor beneficii, iar motivele pentru această credință vor deveni mai clare într-un moment.

O caracteristică foarte specială a sulfatului de colesterol, spre deosebire de colesterolul în sine, este faptul că este foarte agil: datorită polarității sale, acesta poate trece liber prin membranele celulare aproape ca o fantomă [Rodriguez1995]. Acest lucru înseamnă că sulfatul de colesterol poate intra cu ușurință într-o celulă de grăsime sau mușchi. Dezvolt o teorie care, la baza sa, propune un rol esențial pentru sulfatul de colesterol în metabolizarea glucozei pentru combustibil de către aceste celule. Mai jos, voi arăta cum sulfatul de colesterol poate proteja celulele de grăsime și mușchi de deteriorare din cauza expunerii la glucoză, un agent reducător periculos și la oxigen, un agent de oxidare periculos. Voi continua să susțin că, cu insuficiența sulfatului de colesterol, celulele musculare și grase devin deteriorate și ca urmare devin intolerante la glucoză: nu pot procesa glucoza ca și combustibil. Acest lucru se întâmplă mai întâi la celulele musculare, dar în cele din urmă la celulele grase, de asemenea. Celulele de grasime devin recipiente de depozitare a grasimilor pentru a furniza combustibil muschilor, deoarece muschii nu pot utiliza glucoza ca si combustibil. În cele din urmă, celulele grase devin prea dezactivate pentru a elibera grăsimile stocate. Țesutul gras se acumulează pe corp.

4. Metabolismul sulfului și glucozei

Pentru a înțelege teoria mea, va trebui să știți mai multe despre metabolismul glucozei. Celulele musculare scheletice și celulele grase descompun glucoza în prezența oxigenului în mitocondriile lor și în proces produc ATP, moneda de bază a energiei tuturor celulelor. Un transporter de glucoză numit GLUT4 este prezent în citoplasma celulelor musculare și migrează la membrana celulară după stimularea cu insulină. GLUT4 acționează în esență ca o cheie care deblochează ușa, lăsând glucoza în celulă, dar, ca o cheie, funcționează numai atunci când este introdusă în membrană. Atât glucoza, cât și oxigenul, dacă nu sunt administrate cu grijă, pot dăuna proteinelor și grăsimilor celulei. Glucoza intră în celulă în locuri bogate în colesterol în peretele celular numit plute lipidice [Inoue2006]. Acest lucru este probabil orchestrat pentru a proteja peretele celular de deteriorare, deoarece colesterolul suplimentar permite lipoproteinelor vulnerabile din peretele celular să se împacheteze mai strâns și să reducă riscul de expunere. În celulele musculare, mioglobina este capabilă să stocheze oxigen suplimentar, legat de o moleculă de fier izolată în condiții de siguranță într-o cavitate interioară din proteina de mioglobină.

Sulful este o molecula foarte versatil, deoarece poate exista în mai multe stări de oxidare diferite, variind de la 6 (în radicalul sulfat) la -2 (în hidrogen SULF ide ). Glucoza, ca agent reducător puternic, poate provoca leziuni grave la proteinele expuse, ceea ce conduce la formarea de produse avansate de glicemie avansate (AGE), care sunt extrem de distructive pentru sănătate: se crede că acestea contribuie în mod semnificativ la riscul bolilor cardiace [Brownlee1988 ]. Deci, presupunem că dacă sulful (+6) este pus la dispoziția glucozei ca momeală, glucoza va fi deviată în reducerea conținutului de sulf, în loc de a glica anumite proteine ​​vulnerabile, cum ar fi myoglobina.

În căutarea pe Web, am dat peste un articol scris în anii 1930 despre abilitatea izbitoare a sulfatului de fier , în prezența agentului oxidant peroxid de hidrogen, pentru a descompune amidonul în molecule simple, chiar și în absența oricărei enzime care să-l catalizeze reacție [Brown1936]. Articolul a arătat că fierul funcționează mult mai bine decât alte metale, iar sulfatul funcționează mult mai bine decât alți anioni. În organismul uman, amidonul este mai întâi transformat în glucoză în sistemul digestiv. Mucusul și celulele grase trebuie doar să descompună glucoza. Astfel, sarcina lor este mai ușoară, deoarece sulfatul de fier începe acum de la un produs intermediar de amortizare a amidonului, mai degrabă decât din amidonul în sine.

De unde ar veni sulfatul de fier? Mi se pare că sulfatul de colesterol, care a trecut peste membrana celulară, ar putea transfera radicalul său sulfat la mioglobină, a cărei moleculă de fier ar putea furniza cealaltă jumătate din formulă. În acest proces, încărcarea moleculei de sulf ar fi condusă în jos de la +6 la -2, eliberând energia și absorbind impactul efectelor reducerii glucozei și, prin urmare, servind ca o momeală pentru a proteja proteinele din celulă de daunele glicationale.

Atunci când celula este expusă la insulină, mitocondriile sale sunt declanșate pentru a începe să pompeze atât peroxidul de hidrogen, cât și ionii de hidrogen în citoplasmă, în mod esențial pregătindu-se pentru asaltul prin glucoză. Dacă sulfatul de colesterol intră în celulă alături de glucoză, atunci toți jucătorii sunt disponibili. Presupun că sulfatul de colesterol este catalizatorul care cultivă plita lipidică. Sulfatul de fier se formează apoi prin legarea fierului din unitatea hemogenă în mioglobină într-un ion de sulfat furnizat de sulfatul de colesterol. Colesterolul este lăsat în urmă în peretele celular, îmbogățind astfel pluta lipidică cu colesterol. Peroxidul de hidrogen, furnizat de mitocondriile după stimularea insulinei, catalizează dizolvarea glucozei de către sulfatul de fier. Hidrogenul pompat se poate asocia cu sulful redus (S -2) pentru a forma hidrogen sulfurat, un gaz care poate difuza usor inapoi pe membrana pentru un ciclu de repetare. Oxigenul care este eliberat din radicalul sulfat este preluat de către mioglobină, sechestrată în interiorul moleculei pentru o călătorie sigură către mitocondrii. Produsele de degradare a glucozei și oxigenul sunt apoi furnizate mitocondriilor pentru a finaliza procesul care se termină cu apă, dioxid de carbon și ATP – toate menținând în același timp proteinele citoplasmatice ale celulei în siguranță din expunerea la glucoză și oxigen.

Dacă am dreptate cu privire la acest rol pentru sulfatul de colesterol, atât la însămânțarea plutei de lipide, cât și la furnizarea ionului sulfat, atunci acest proces se descompune în mod neplăcut atunci când sulfatul de colesterol nu este disponibil. Mai întâi, pluta lipidică nu se formează. Fără plutonul lipidic, glucoza nu poate intra în celulă. Exercițiul fizic intens poate permite intrarea glucozei în celulele musculare chiar și în absența insulinei [Ojuka2002]. Cu toate acestea, aceasta va duce la expunerea periculoasă a proteinelor celulei la glicare (deoarece nu există sulfat de fier pentru a degrada glucoza). Glicația interferează cu capacitatea proteinelor de a-și îndeplini sarcinile și le lasă mai vulnerabile la daunele cauzate de oxidare. Una dintre proteinele importante afectate ar fi mioglobina: nu ar mai putea să transporte oxigen în mitocondrii. În plus, mioglobina oxidata eliberata in fluxul sanguin de catre celulele musculare inflamate duce la rabdomioliza dureroasa si crippling si la posibila insuficienta renala ulterioara. Această explicație explică faptul că deficitul de sulf provoacă dureri musculare și inflamații.

5. Sindromul metabolic

Sindromul metabolic este un termen folosit pentru a încapsula un set complex de markeri asociat cu un risc crescut pentru boli de inima. Profilul include (1) rezistența la insulină și metabolismul glucidic disfuncțional în celulele musculare, (2) excesul de trigliceride din serul de sânge, (3) nivelurile ridicate de LDL, în special LDL dense, cel mai rău, (4) (colesterolul “bun”) și conținutul redus de colesterol din particulele HDL individuale, (5) tensiunea arterială crescută și (6) obezitatea, în special excesul de grăsime abdominală. Am susținut anterior că acest sindrom este provocat de o dietă bogată în carbohidrați goi (în special fructoză) și scăzut în grăsimi și colesterol, împreună cu o stare slabă a vitaminei D [Seneff2010]. În timp ce încă mai cred că toți acești factori sunt contributivi,

Am descris într-un eseu anterior , interpretarea mea a obezității ca fiind determinată de necesitatea ca celulele adipoase abundente să transforme glucoza în grăsime, deoarece celulele musculare nu reușesc să utilizeze în mod eficient glucoza drept combustibil. Cu deficit de sulf vine răspunsul la motivul pentru care celulele musculare ar fi defectuoase în managementul glicemiei: nu pot ajunge cu suficientă cantitate de sulfat de colesterol pentru a însămânța vasul de lipide necesar pentru a importa glucoza.

O modalitate alternativă de a depăși metabolismul glucozei defectuoase a unei celule musculare este exercitarea viguroasă, astfel încât AMPK generat (un indicator al deficitului de energie) induce GLUT4 să migreze în membrană chiar și în absența insulinei [Ojuka2002]. Odată ce glucoza se află în interiorul celulei musculare, cu toate acestea, mecanismul de sulfat de fier care tocmai a fost descris este disfuncțional, atât pentru că nu există sulfat de colesterol, cât și pentru că nu există peroxid de hidrogen. În plus, cu exerciții intense există și o cantitate redusă de oxigen, astfel încât glucoza trebuie procesată anaerob în citoplasmă pentru a produce lactat. Lactatul este eliberat în fluxul sanguin și transportat către inimă și creier, ambele fiind capabile să-l folosească drept combustibil. Dar membrana celulară rămâne epuizată în colesterol,

O altă modalitate de a compensa metabolismul defectuos al glucozei în celulele musculare este să câștigi în greutate. Celulele de grasime trebuie să transforme acum glucoza în grăsime și să o elibereze în sânge ca trigliceride, pentru a alimenta celulele musculare. În contextul unei diete cu conținut scăzut de grăsimi, deficitul de sulf devine mult mai rău o problemă. Deficiența de sulf interferează cu metabolismul glucozei, deci este o alegere mult mai sănătoasă de a evita pur și simplu să evităm aportul de glucide (carbohidrați) în dietă; adică adoptarea unei diete cu conținut foarte scăzut de carbohidrați. Apoi, grăsimea din dietă poate furniza mușchilor combustibil, iar celulele adipoase nu sunt împovărate cu necesitatea de a stoca atât de multe grăsimi de rezervă.

Insulina suprimă eliberarea grăsimilor din celulele grase [Scappola1995]. Acest lucru obligă celulele grase să inunde fluxul sanguin cu trigliceride atunci când nivelurile de insulină sunt scăzute, adică după perioade prelungite de post, cum ar fi peste noapte. Celulele de grăsime trebuie să arunce suficient trigliceride în sânge în timpul perioadelor de repaus pentru a alimenta mușchii atunci când alimentarea cu alimente a carbohidraților menține nivelurile de insulină ridicate și eliberarea de grăsimi din celulele grase este reprimată. Pe măsură ce alimentele dietetice intră, nivelurile de zahăr din sânge cresc dramatic, deoarece celulele musculare nu o pot folosi.

Ficatul procesează, de asemenea, excesul de glucoză în grăsime și o împachetează în LDL, pentru a furniza în continuare combustibil pentru celulele musculare defecte. Deoarece ficatul este atât de preocupat de prelucrarea glucozei și a fructozei în LDL, aceasta se încadrează în urmă pe generarea de HDL, “colesterolul” bun. Prin urmare, rezultatul este creșterea nivelurilor de LDL, trigliceride și zahăr din sânge și scăderea nivelurilor de HDL, patru componente cheie ale sindromului metabolic.

Prezența cronică a excesului de glucoză și fructoză în fluxul sanguin conduce la o serie de probleme, toate legate de afectarea glicării a proteinelor din fluxul sanguin prin expunerea la glucoză. Una dintre proteinele cheie care devine deteriorată este apolipoproteina, apoB, care este încapsulată în membrana particulelor LDL. ApoB deteriorat inhibă capacitatea LDL de a-și livra eficient conținutul (grăsime și colesterol) la țesuturi. Celulele de grăsime vin din nou la salvare, prin curățarea particulelor LDL sparte (printr-un mecanism care nu necesită apoB să fie sănătos), prin îndepărtarea lor și prin extragerea și refacerea colesterolului. Pentru a funcționa corespunzător, celulele grase trebuie să aibă ApoE intact, un antioxidant care curăță colesterolul oxidat și îl transportă în membrana celulară pentru a fi transportat în particule HDL.

6. Celule de grăsime, macrofage și ateroscleroză

În timp ce glucoza se transformă cu sârguință în grăsimile stocate, celulele grase se spală în glucoză, ceea ce le dăunează apoE prin glicare [Li1997]. Odată ce apoE este deteriorat, ei nu mai pot transporta colesterolul în membrană. Excesul de colesterol se acumulează în interiorul celulelor grase și în cele din urmă distruge capacitatea lor de a sintetiza proteinele. În același timp, membrana lor celulară devine epuizată în colesterol, deoarece nu mai poate livra membrana [Seneff2010]. O celulă de grăsime care sa deteriorat în acest grad nu are altă posibilitate decât să moară: trimite semnale de primejdie care fac apel la macrofage. Macrofagele consumă în mod esențial celula de grăsime disfuncțională, învelind membrana proprie în jurul membranei celulei adipoase, care abia acum își poate menține conținutul în interiorul [Cinti2005].

Macrofagele sunt, de asemenea, jucători principali în dungile grase care apar de-a lungul laturilor arterelor majore care duc la inimă și sunt asociate cu acumularea de plăci și boli de inimă. Într-un set fascinant de experimente, Ma et al. [Ma2008] au arătat că ionul sulfat atașat la formele oxidate de colesterol este foarte protector împotriva dungilor grase și aterosclerozei. Într-un set de experimente in-vitro, acestea au demonstrat reacții diametral opuse din macrofage la 25-hidroxil colesterol (25-HC) față de sulfoconjugatul său 25-hidroxil colesterol sulfat(25-HC3S). Întrucât 25-HC prezent în mediul determină macrofage pentru a sintetiza și stoca colesterol și acizi grași, 25-HC3S are efectul exact opus: ea promovează eliberarea de colesterol la mediu si provoaca magazine de grasime pentru a se contracta. Mai mult, în timp ce 25-HC adăugat în mediu a condus la apoptoza și moartea celulară, 25-HC3S nu a făcut-o. Sugerăm că radicalul sulfat este esențial pentru procesul care hrănește colesterolul și oxigenul cu mușchiul inimii.

7. Sulf și Alzheimer

Având în vedere o îmbătrânire a populației, boala Alzheimer este în creștere, și sa susținut că rata de creștere este disproporționat de mare comparativ cu creșterea numărului brut de persoane în vârstă [Waldman2009]. Din cauza convingerii că placa beta-amiloidă, care este o semnătură a bolii Alzheimer, este de asemenea cauza, industria farmaceutică a cheltuit sute de milioane, dacă nu miliarde, de dolari care urmăresc medicamente care reduc cantitatea de placă acumulată în creier. Până acum, studiile privind medicamentele au fost atât de dezamăgitoare încât mulți încep să creadă că beta-amiloidul nu este cauza. Studiile recente privind medicamentele au arătat nu numai o îmbunătățire, ci, de fapt, o scădere suplimentară a funcției cognitive, comparativ cu placebo ( articolul din New York Times ). Am argumentat în altă parte că beta beta amiloid poate fi de fapt protector împotriva Alzheimer și că problemele cu metabolismul glucozei sunt adevăratul vinovat al bolii.

Odată ce am început să suspectez deficitul de sulf ca un factor major în sănătatea americanilor, am analizat relația dintre deficitul de sulf și Alzheimer. Imaginați-vă surpriza mea când am venit pe o pagină web postată de Ronald Roth , care prezintă un complot al nivelurilor diferitelor minerale din celulele unui pacient tipic al Alzheimer față de nivelul normal. În mod remarcabil, sulful este aproape inexistent în profilul pacientului Alzheimer.

Pentru a cita direct din site-ul: “În timp ce unele medicamente sau antibiotice pot încetini sau, dacă se întâmplă, să oprească progresia bolii Alzheimer, suplimentarea cu sulf are potențialul de a preveni, dar de fapt inversa condiția, cu condiția să nu fi progresat la o etapă în care creierul a suferit multe daune. “

Un motiv major pentru cresterea bolii Alzheimer in ultimii ani a fost oua reputatie au fost obtinerea in ceea ce priveste a fi o sursa mare de colesterol, in ciuda faptului ca aportul de colesterol dietetice au un impact redus asupra colesterolului ser – care este acum, în cele din urmă, recunoscute în cele din urmă de către medicina de masă.Între timp, un procent mare din populație a pierdut pe o excelentă sursă de sulf și o mulțime de alți nutrienți esențiali urmând dezinformarea nutrițională răspândită pe ouă. sursă bogată de sulf, dar din punct de vedere al volumului, ele nu pot duplica cantitățile obținute din ouăle consumatoare în mod regulat. “

De ce deficitul de sulf ar fi atât de important pentru creier? Suspectez că răspunsul constă în molecula misterioasă alfa-synuclein, care apare alături de beta-amiloid în placă și este prezentă și în organele Lewy care sunt o semnătură a bolii Parkinson [Olivares2009]. Moleculă alfa-synucleină conține patru reziduuri de metionină și toate cele patru molecule de sulf din resturile de metionină sunt transformate în sulfoxizi în prezența agenților de oxidare, cum ar fi peroxidul de hidrogen [Glaser2005]. La fel ca și în celulele musculare, insulina ar determina mitocondriile neuronilor să elibereze peroxid de hidrogen, ceea ce ar permite alfa-synucleinei să preia oxigenul, într-un mod care amintește foarte mult de ceea ce poate face myoglobina în celulele musculare. Lipsa de sulf suficient ar trebui să aibă un impact direct asupra neuronului ” capacitatea de a transporta in siguranta oxigenul, paralel cu situatia din celulele musculare. Acest lucru ar însemna că alte proteine ​​și grăsimi din neuron ar suferi de leziuni oxidative, ducând în cele din urmă la distrugerea neuronilor.

În eseul meu despre Alzheimer , am susținut că restricția biologic proactivă în metabolismul glucozei în creier (așa-numitul diabet de tip III și un precursor al bolii Alzheimer) este declanșată de o deficiență a colesterolului în membrana celulelor neuronale. Din nou, ca și în celulele musculare, intrarea în glucoză depinde de plute lipidice bogate în colesterol și, atunci când celula este deficitară în colesterol, creierul intră într-un mod de metabolizare care preferă alți nutrienți în afară de glucoză.

Suspectez ca un deficit de colesterol ar avea loc daca nu exista insuficient colesterol sulfat, deoarece colesterolul sulfat joaca probabil un rol important in semanarea plutelor lipidice, in timp ce imbogateste simultan peretele celular in colesterol. Celulele dezvoltă, de asemenea, o insensibilitate la insulină și, ca o consecință, metabolismul anaerob devine favorizat față de metabolismul aerobic, reducând astfel șansele de oxidare a alfa-synucleinei. Oxidarea protejează, de fapt, alfa-synucleina de fibrilație, o schimbare structurală necesară pentru acumularea de corpuri Lewy în boala Parkinson (și, probabil, și placa Alzheimer) [Glaser2005]

8. Este pielea o baterie cu energie solară pentru inimă?

Dovezile sunt destul de convingătoare că locurile însorite oferă protecție împotriva bolilor de inimă. Un studiu descris în [Grimes1996] oferă o analiză detaliată a datelor din întreaga lume, care prezintă o relație inversă între ratele de boli de inimă și climatul însorit / latitudinea mică. De exemplu, rata mortalității cardiovasculare asociată bărbaților cu vârsta cuprinsă între 55 și 64 de ani a fost de 761 la 100 000 de bărbați în Belfast, Irlanda de Nord, dar numai 175 în Toulouse, Franța. În timp ce factorul biologic evident care ar putea fi afectat de lumina soarelui este vitamina D, studiile efectuate în mod specific cu privire la statutul de vitamină D au fost neconcludente, unele dintre ele chiar prezentând un risc semnificativ crescut de boală cardiacă, cu un aport crescut de suplimente de vitamina D2 [Drolet2003].

Cred, în primul rând, că distincția dintre vitamina D3 și vitamina D3-sulfat contează cu adevărat și, de asemenea, că distincția dintre vitamina D2 și vitamina D3 contează. Vitamina D2 este forma vegetală a vitaminei – funcționează similar cu D3 în ceea ce privește transportul de calciu, dar nu poate fi sulfatată. În plus, se pare că organismul nu poate produce sulfat de vitamină D3 direct din vitamina D3 nesulfatată [Lakdawala1977] (ceea ce implică faptul că produce sulfat de vitamină D3 direct din sulfat de colesterol). Nu sunt conștient de nicio altă sursă de hrană, în afară de materia primălapte care conține vitamina D3 sub formă de sulfat. Deci, atunci cand studiile monitorizeaza fie suplimente de vitamina D sau niveluri serice de vitamina D, ele nu ajung la aspectul crucial pentru protectia inimii, ceea ce cred ca este nivelul seric al sulfatului de vitamina D3 .

În plus, cred că este foarte probabil ca sulfatul de vitamina D3 să nu fie singurul lucru care este afectat de expunerea la soare mai mare și poate chiar și cel mai important lucru. Având în vedere că sulfatul de colesterol și sulfatul de vitamina D3 sunt foarte asemănătoare în structura moleculară, mi-aș imagina că ambele molecule sunt produse în același mod. Și din moment ce sinteza vitaminei D3-sulfat necesită expunere la soare, bănuiesc că sinteza sulfatului de colesterol poate exploata energia radiațiilor solare.

Atât colesterolul cât și sulful oferă protecție la nivelul pielii de la radiațiile letale la ADN-ul celulei, tipul de leziuni care pot duce la cancer de piele. Colesterolul și sulful devin oxidate la expunerea la razele de înaltă frecvență în lumina soarelui, acționând astfel ca antioxidanți pentru a “lua căldură”, ca să spun așa. Oxidarea colesterolului este primul pas în procesul prin care colesterolul se transformă în vitamina D3. Dioxidul de sulf în aer este convertit nonenzymatic la ionul sulfat la expunerea la soare. Acesta este procesul care produce ploi acide. Oxidarea sulfurii (S -2 ) sulfatilor (SO -2), o reacție puternic endotermică [Hockin2003], transformă energia soarelui în energia chimică conținută în legăturile de sulf-oxigen, în timp ce culege simultan patru molecule de oxigen. Atașarea ionului sulfat la colesterol sau vitamina D3 este o etapă ingenioasă, deoarece face ca aceste molecule să fie solubile în apă și, prin urmare, să fie ușor transportabile prin fluxul sanguin.

Hidrogen sulfurat (H 2 S) este găsit în mod constant în fluxul sanguin , în cantități mici. Ca gaz, se poate difuza în aer din capilare aproape de suprafața pielii. Deci, este posibil să ne bazăm pe bacteriile din piele pentru a transforma sulfura în sulfat. Nu ar fi prima dată când oamenii au făcut o relație simbiotică cu bacteriile. Dacă este adevărat, spălarea pielii cu săpun antibiotic este o idee proastă. Bacterii fototrofice, cum ar fi Chlorobium tepidum , care poate converti H 2 S H 2 SO 4 există în natură [Zerkle2009, Wahlund1991], de exemplu în izvoare termale cu sulf în Parcul Yellowstone. Aceste bacterii foarte specializate pot transforma energia luminoasă de la soare în energie chimică în ionul de sulfat.

O altă posibilitate este faptul că avem celule specializate în piele, eventual keratinocite, care sunt capabile să exploateze lumina soarelui pentru a transforma sulfura în sulfat, folosind un mecanism fototrofic similar cu C. tepidum. Acest lucru pare destul de plauzibil, în special având în vedere că atât keratinocitele umane cât și C. tepidum pot sintetiza un cofactor absorbit de UV-B, tetrahidrobioptin. Acest cofactor este găsit universal în celulele de mamifere, iar unul dintre rolurile sale este de a reglementa sinteza melaninei [Schallreut94], pigmentul pielii asociat cu un bronz și protejează pielea împotriva deteriorării prin expunerea la lumină UV [Costin2007]. Cu toate acestea, tetrahidrobiopsinul este foarte rar în regatul bacterian, iar C. tepidum este una dintre puținele bacterii care îl pot sintetiza [Cho99].

Permiteți-mi să rezumăm în acest moment în care sunt pe teren solid și unde speculez. Este nesportiv faptul că pielea sintetizează colesterol sulfat în cantități mari și sa sugerat că pielea este principalul furnizor de sulfat de colesterol în sânge [Strott2003]. De asemenea, pielea sintetizează sulfatul de vitamină D3, la expunerea la lumina soarelui. Vitamina D3 este sintetizată din colesterol, cu oxizterol (creat din expunerea la soare) ca o etapă intermediară (oxizterolii sunt forme de colesterol cu ​​grupări hidroxil atașate la diferite locuri din lanțul de carbon). Organismul nu poate sintetiza sulfatul de vitamina D3 din vitamina D3 [Lakdawala1977], așa că trebuie să se întâmple mai întâi sulfarea colesterolului sau sulfatul de hidroxi-colesterol, care este apoi transformat opțional în sulfat de vitamina D3 sau expediat așa cum este.

O altă caracteristică foarte importantă a celulelor pielii este aceea că pielea stochează ioni sulfați atașați la molecule care sunt prezente în mod universal în matricea intracelulară, cum ar fi sulfatul de heparan, sulfatul de condroitină și sulfatul de keratină [Milstone 1994]. Mai mult, s-a arătat că expunerea celulelor producătoare de melanină (melanocite) la molecule care conțin sulf redus (-2) conduce la suprimarea sintezei melaninei [Chu2009], în timp ce expunerea la molecule cum ar fi sulfatul de condroitină care conține oxidatsulf (+6) duce la creșterea sintezei melaninei [Katz1976]. Melanina este un absorbant puternic UV-luminos și ar concura cu sulful redus pentru oportunitatea de a deveni oxidat. Prin urmare, este logic ca, atunci când sulful este redus, sinteza melaninei trebuie suprimată, astfel încât sulful să poată absorbi energia solară și să o transforme în legături chimice foarte utile în ionul de sulfat.

Sulfatul va fi în cele din urmă transformat înapoi în sulfură de către o celulă musculară din inimă sau un mușchi schelet (recuperând simultan energia pentru a alimenta celula și debloca oxigenul pentru a susține metabolismul aerob de glucoză), iar ciclul se va repeta continuu.

De ce petrec atât de mult timp vorbind despre toate astea? Ei bine, dacă am dreptate, atunci pielea poate fi văzută ca o baterie cu energie solară pentru inimă și acesta este un concept remarcabil. Energia din lumina soarelui este transformată în energie chimică în legăturile oxigen-sulf și apoi transportată prin vasele de sânge către inimă și mușchii scheletici. Sulfatul de colesterol și sufatul de vitamina D3 sunt purtători care livrează energia (și oxigenul) “ușă-la-ușă” la inima individuală și la celulele musculare scheletice.

Stilul de viață de astăzi, în special în America, subliniază grav acest sistem. În primul rând, majoritatea americanilor cred că orice alimente care conțin colesterol este nesănătoasă, astfel încât dieta este extrem de scăzută în colesterol. Ouăle sunt o sursă excelentă de sulf, dar datorită conținutului ridicat de colesterol, am fost sfătuiți să le consumați cu ușurință. În al doilea rând, după cum am menționat anterior, sursele naturale de plante alimentare de sulf sunt susceptibile de a fi deficitare din cauza depleției sulfului în sol. În al treilea rând, emolatoarele de apă elimină sulful din aprovizionarea cu apă, care altfel ar fi o sursă bună. În al patrulea rând, am fost descurajați să consumăm prea multă carne roșie, o excelentă sursă de aminoacizi care conțin sulf. In cele din urma,

Un alt factor important este dieta bogată în carbohidrați, cu conținut scăzut de grăsimi, care conduce la excesul de glucoză din fluxul sanguin care glicozidează particulele LDL și le face ineficiente în eliberarea colesterolului în țesuturi. Una dintre aceste țesuturi este pielea, astfel încât pielea devine în continuare epuizată în colesterol datorită afectării glicacei la LDL.

9. Deficienta de sulf si musculare

În navigarea pe Web, am ajuns recent la un articol remarcabil [Dröge1997] care dezvoltă o teorie convingătoare potrivit căreia nivelurile scăzute ale serului de sânge ale a două molecule cu conținut de sulf sunt o caracteristică caracteristică a unui număr de boli / condiții. Toate aceste boli sunt asociate cu pierderea musculară, în ciuda unei alimentații adecvate. Autorii au inventat termenul de “sindrom CG scăzut” pentru a reprezenta acest profil observat, unde “CG” reprezintă aminoacidul “cisteină” și tripeptida “glutation”, ambele conținând un radical sulfhidril “-SH” este esențială pentru funcționarea lor. Glutationul este sintetizat din aminoacizii cisteina, glutamatul și glicina și deficiențele de glutamat în procesul bolii, așa cum voi discuta mai târziu.

Lista bolilor / afecțiunilor asociate cu sindromul CG scăzut este surprinzătoare și foarte revelatoare: infecția cu HIV, cancerul, leziuni majore, sepsis (otrăvirea sângelui), boala Crohn (sindromul intestinului iritabil), colita ulcerativă, sindromul de oboseală cronică, Instruire. Hârtia [Drage1997] este densă dar scrisă frumos și include diagrame informative care explică mecanismele de feedback complexe între ficat și mușchi care duc la pierderea musculară.

Această lucrare completează câteva găuri lipsă din teoria mea, dar autorii nu sugerează că deficitul de sulf ar putea fi de fapt un precursor al dezvoltării sindromului CG scăzut. Cred că, în special în ceea ce privește boala lui Crohn, sindromul de oboseală cronică și exercițiile excesive, deficitul de sulf poate preceda și provoca fenomenul de pierdere a mușchilor. Biochimia implicată este complicată, dar voi încerca să o explic în termeni cât mai simpli.

Voi folosi boala lui Crohn ca principalul meu obiectiv de discuție: o inflamație a intestinelor, asociată cu o gamă largă de simptome, incluzând apetitul redus, febra inferioară, inflamația intestinului, diareea, erupțiile cutanate, rănile la nivelul gurii și gingiile umflate. Mai multe dintre aceste simptome sugerează probleme cu interfața dintre organism și lumea exterioară: adică o vulnerabilitate la agenții patogeni invazivi. Am menționat anterior că sulfatul de colesterol joacă un rol crucial în bariera care împiedică patogeni să penetreze pielea. Acesta joacă logic un rol similar oriunde există o posibilitate pentru bacterii de a invada, și cu siguranță o primă oportunitate este disponibilă la bariera endotelială în intestine. Astfel, am ipoteza că inflamația intestinală și febra inferioară se datorează unui sistem imunitar hiperactiv, datorită faptului că agenții patogeni au acces mai ușor atunci când celulele endoteliale sunt deficitare în sulfatul de colesterol. Erupțiile cutanate și gura și gingiile sunt o manifestare a inflamației în altă parte a barierului.

În mod obișnuit, ficatul furnizează sulfat de colesterol la vezica biliară, unde este amestecat în acizi biliari și apoi eliberat în sistemul digestiv pentru a ajuta la digestia grăsimilor. Dacă o persoană consumă în mod constant o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, cantitatea de sulfat de colesterol eliberată de sistemul digestiv din ficat va fi redusă. Acest lucru va duce logic la un sistem digestiv mai vulnerabil la invazia de agenți patogeni.

Sulfatul care este combinat cu colesterolul din ficat este sintetizat din cisteină (una dintre cele două proteine ​​care prezintă deficiență în sindomul CG scăzut). Deci, biodisponibilitatea insuficientă a cisteinei va duce la o producție redusă de sulfat de colesterol de către ficat. Aceasta, la rândul său, va face dificilă digerarea grăsimilor, probabil, în timp, obligând persoana să adere la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi. Indiferent dacă dieta cu conținut scăzut de grăsimi sau deficiența de sulf provine mai întâi, rezultatul final este o vulnerabilitate la agenții infecțioși din intestine, cu un răspuns imun sporit.

[Dröge1997] discută în continuare modul în care o reducere a sintezei sulfatului de cisteină în ficat conduce la o activitate compensatorie crescută într-o altă cale biologică din ficat care transformă glutamatul în arginină și uree. Glutamatul este foarte important deoarece este produs în principal prin defalcarea aminoacizilor (proteinele din mușchi); adică prin pierderea musculară. Celulele musculare sunt declanșate pentru a se canibaliza pentru a furniza glutamatului adecvat ficatului, în principal, în opinia mea, pentru a genera suficient arginină pentru a înlocui rolul sulfatului în metabolismul glucozei musculare (adică aceste activități în ficat și mușchi sunt circulare și se sprijină reciproc).

Arginina este sursa principală de oxid nitric (NO) și NO este cel mai bun lucru pentru metabolismul glucozei musculare în absența sulfatului de colesterol. NO este o substituție slabă pentru SO -2 , dar poate funcționa în unele dintre rolurile lipsă. După cum vă amintiți, propunem colesterolul SO -2realizează o serie de lucruri importante în celulele musculare: eliberează oxigen la mioglobină, furnizează colesterolul membranei celulare, ajută la ruperea glucozei, protejează proteinele celulei împotriva daunelor prin glicare și oxidare și furnizează energie celulei. NO poate ajuta la reducerea daunelor la glicacare, deoarece azotul poate fi redus de la +2 la 0 (în timp ce sulful a fost redus de la +6 la -2). De asemenea, furnizează oxigen, dar nu poate transfera oxigenul direct la mioglobină prin legarea cu molecula de fier, ca în cazul sulfatului. NO nu furnizează colesterol, astfel încât deficitul de colesterol rămâne o problemă, lăsând proteinele și grăsimile celulare mai vulnerabile la leziunile oxidative. Mai mult, NO în sine este un agent de oxidare, astfel încât mioglobina devine dezactivată, datorită atât deteriorării oxidării, cât și a gliceriei. Celulele musculare, prin urmare, se angajează în oxidarea mitocondrială a glucozei la propriile riscuri: mai bine să revină la metabolizarea anaerobă a glucozei pentru a reduce riscul de deteriorare. Metabolizarea anaerobă a glucozei are ca rezultat o acumulare de acid lactic, care, așa cum se explică în [Dröge1997], sporește în continuare necesitatea ca ficatul să metabolizeze glutamatul, mărind astfel bucla de feedback.

Mai mult, după cum vă amintiți, dacă am dreptate despre plute de lipide cu sulfat de colesterol, atunci, cu o deficiență de sulfat de colesterol, intrarea atât a glucozei cât și a grăsimii în celula musculară este compromisă. Această situație lasă celulei să nu aibă altă posibilitate decât să-și exploateze proteinele interne ca și combustibil, care se manifestă prin pierderea musculară.

În concluzie, o serie de argumente diferite conduc la ipoteza că deficitul de sulf determină trecerea ficatului de la producerea de sulfat de colesterol la producerea de arginină (și, ulterior, oxid de azot). Acest lucru lasă intestinele și celulele musculare vulnerabile la deteriorarea oxidării, care poate explica atât inflamația intestinală, cât și pierderea musculară asociată cu boala Crohn.

Sistemul imunitar depinde de colesterolul abundent pentru a apăra împotriva stresului sever. Am susținut anterior că nivelul ridicat de colesterol seric este protector împotriva sepsisului . Merită repetată aici rezumatul din [Wilson2003], care a studiat schimbările în nivelul colesterolului din sânge după traume, infecții și insuficiență de organe multiple:

Hipocolesterolemia este o observație importantă după traumatism. Într-un studiu al pacienților cu traumatisme critice, valorile medii ale colesterolului au fost semnificativ mai mici (119 ± 44 mg / dl) decât valorile preconizate (201 ± 17 mg / dl). nivelul colesterolului a scăzut cu 33% comparativ cu o creștere cu 28% a supraviețuitorilor.Nivelurile de colesterol au fost, de asemenea, afectate în mod negativ de infecții sau disfuncții ale sistemului organelor.Alte studii au arătat semnificația clinică a hipocolesterolemiei.Pentru că lipoproteinele pot lega și neutraliza lipopolizaharidele, hipocolesterolemia poate avea un impact negativ “Noi terapii orientate spre creșterea nivelului scăzut al colesterolului pot deveni opțiuni importante pentru tratamentul sepsisului.”

Astfel, multe dintre aceste afecțiuni care duc la pierderea musculară pot face acest lucru deoarece colesterolul (și, prin urmare, sulfatul de colesterol) este epuizat din serul de sânge. Acest lucru are ca rezultat aceeași buclă de reacție între ficat și mușchii pe care i-am discutat cu privire la boala lui Crohn. Deci, cred că este plauzibil că pierderea musculară asociată cu toate aceste condiții este cauzată de acest mecanism de feedback.

Am discutat despre rolul jucat de cisteină în furnizarea de sulfat la ficat. Dar care este rolul glutationului, cealaltă proteină care conține sulf, care este epuizată în sindromul GC scăzut? Celulele musculare conțin în mod obișnuit nivele semnificative de glutation, iar epuizarea lor duce la leziuni mitocondriale [Martensson1989]. Pacientii supusi traumelor chirurgicale au descoperit ca prezinta niveluri reduse de glutation in muschii lor scheletici [Luo1996]. Este tentant să se speculeze că sulfatul de colesterol furnizează sulful necesar pentru sinteza glutationului, astfel încât deficitul să fie explicat prin disponibilitatea scăzută a colesterolului ca urmare a răspunsului sporit al sistemului imunitar la traumatismele chirurgicale. Glutationul este un antioxidant puternic, deci deficiența acestuia va contribui în continuare la disfuncția mitocondriilor celulelor musculare,

Există o conștientizare tot mai mare că deficitul de glutation poate juca un rol în numeroase boli. Poate doriți să verificați acest site web care descrie o listă lungă de boli care pot fi afectate de deficitul de glutation. Dacă problemele apar doar din cauza aprovizionării insuficiente a moleculei de glutation, sau dacă o deficiență de sulf mai generală este cauza principală, este poate greu de spus, dar provocator.

10. Rezumat

Deși sulful este un element esențial în biologia umană, auzim în mod surprinzător puțin despre sulf în discuțiile asupra sănătății. Sulful se leagă puternic de oxigen și poate transporta stabil o încărcătură de la +6 la -2 și, prin urmare, este foarte versatil în susținerea metabolismului aerob. Există dovezi puternice că deficitul de sulf joacă un rol în bolile variind de la Alzheimer la cancer la boli de inimă. Deosebit de interesant este relația dintre deficitul de sulf și pierderea musculară, o semnătură a cancerului în stadiu final, SIDA, boala Crohn și sindromul de oboseală cronică.

Zona rifiană din Africa, unde se crede că oamenii s-au făcut mai întâi cu câțiva milioane de ani în urmă, ar fi fost bogat în sulf, furnizat de vulcanismul activ. Este surprinzător faptul că oamenii care trăiesc astăzi în locuri în care sulful este furnizat abundent de vulcanismul recent se bucură de un risc scăzut pentru boli de inimă și obezitate.

În cercetarea mea asupra sulfului, am fost atras de două molecule misterioase: sulfat de colesterol și sulfat de vitamina D3. Cercetătorii nu au stabilit încă rolul pe care îl joacă sulfatul de colesterol în sânge, în ciuda faptului că este omniprezent acolo. Experimentele experimentale au arătat clar că sulfatul de colesterol este protector împotriva bolilor de inimă. Am dezvoltat o teorie care propune ca sulfatul de colesterol să fie central pentru formarea plutelor lipidice, care, la rândul lor, sunt esențiale pentru metabolismul aerob de glucoză. Aș anticipa că deficiențele în sulfatul de colesterol duc la defecte severe în metabolismul muscular, iar acesta include și mușchiul inimii. Teoria mea ar explica rolul protector al sulfatului de colesterol în bolile cardiace și bolile musculare.

Am susținut, de asemenea, că sulfatul de colesterol eliberează oxigen în mioglobină în celulele musculare, ducând la transportul sigur de oxigen către mitocondrii. Susțin un rol similar pentru alfa-synuclein din creier. Există o relație izbitoare între epuizarea Alzheimer și sulf în neuronii din creier. Sulful joacă un rol cheie în protejarea proteinelor din neuroni și celulele musculare de leziuni oxidative, menținând în același timp o aprovizionare adecvată cu oxigen a mitocondriilor.

Când mușchii devin afectați în metabolismul glucozei datorită disponibilității reduse a sulfatului de colesterol, celulele proliferative de grăsime se implică în transformarea glucozei în grăsime. Aceasta oferă un combustibil alternativ pentru celulele musculare și completează alimentarea colesterolului prin stocarea și recondiționarea colesterolului extras din LDL defect. Persoanele subțiri cu deficit de colesterol și sulf sunt vulnerabile la o gamă largă de probleme, cum ar fi boala Crohn, sindromul oboselii cronice și pierderea musculară, deoarece celulele grase nu sunt disponibile pentru ameliorarea situației.

Sulfatul de colesterol din epiteliu protejează de invazia agenților patogeni prin piele, ceea ce reduce foarte mult sarcina administrată asupra sistemului imunitar. Poate că cea mai interesantă posibilitate prezentată aici este ideea că sulful oferă o modalitate pentru ca pielea să devină o baterie cu energie solară: să stocheze energia din lumina soarelui ca energie chimică în molecula de sulfat. Acest lucru pare a fi o schemă foarte sensibilă și practică, iar biochimia implicată a fost demonstrată pentru a lucra în bacterii phototrophic de metabolizare a sulfului găsite în izvoare termale cu sulf.

Pielea produce sulfat de vitamina D3 la expunerea la lumina soarelui, iar vitamina D3 găsită în laptele matern este, de asemenea, sulfatată. Având în vedere aceste fapte, este destul de surprinzător faptul că atât de puține cercetări au fost îndreptate spre înțelegerea rolului pe care îl joacă vitamina D3 sulfat în organism. De curând devine evident faptul că vitamina D3 promovează un sistem imunitar puternic și oferă protecție împotriva cancerului, dar modul în care acesta atinge aceste beneficii nu este deloc clar. Cred cu tărie că este sulfat de vitamina D3 care realizează acest aspect al influenței pozitive a vitaminei D3.

Modelele moderne de stil de viață conspiră pentru a induce deficiențe majore în sulfatul de colesterol și sulfatul de vitamina D3. Suntem încurajați să evităm în mod activ expunerea la soare și să minimizăm aportul alimentar al alimentelor care conțin colesterol. Suntem încurajați să consumăm o dietă bogată în carbohidrați / cu conținut scăzut de grăsimi care, așa cum am susținut anterior (Seneff2010), duce la scăderea absorbției colesterolului în celule. Nu ni se spune nimic despre sulf, însă mulți factori, de la Actul privind aerul curat până la agricultura intensivă pentru dedurizarea apei, diminuează aprovizionarea cu sulf în produsele alimentare și apă.

Din fericire, corectarea acestor deficiențe la nivel individual este ușor și directă. Dacă aruncați doar protecția solară și veți mânca mai multe ouă, acești doi pași singuri vă pot crește șansele de a trăi o viață lungă și sănătoasă.

Referințe

1. Axelson1985 
Magnus Axelson, “25-Hidroxivitamin D3 3-sulfat este o formă majoră circulantă a vitaminei D la om”, FEBS Letters (1985), vol. 191, ediția 2, 28 octombrie, paginile 171-175; doi: 10.1016 / 0014-5793 (85) 80002-8 

2. Crawford1967 
T. Crawford și Margaret D. Crawford, “Prevalența și patologici Modificări ale cardiaca ischemica-Boala intr – o apă grea și într – o zonă cu apă moale,” Lancet (1967) sâmbătă 4 februarie 

3. Biorck1965 
Biorck, G., Bostrom, H., Widstrom, A. “Trace Elemente și boli cardiovasculare”, Acta med. Scand. (1965) 178, 239. 

4. Brownlee1988
Brownlee M, Cerami A și Vlassara H. “Produsele finale de glicozilare în țesut și baza biochimică a complicațiilor diabetice”. N Engl J Med (1988) 318: pp. 1315-1321. 

5. Brown1936 
“WR Brown, hidroliza amidonului prin peroxid de hidrogen și sulfat feros”. J. Biol. Chem. (1936) 113: 417-425. 

6. Boulch1982 
N Le Boulch, L. Cancela și L. Miravet, “Identificarea sulfatului de cholecalciferol în laptele uman prin HPLC”, Steroids (1982) Vol. 39, Issue 4, April, Pages 391-398; doi: 10.1016 / 0039-128X (82) 90063-0 

7. Cho99 
Cho SH, Na JU, Youn H, Hwang CS, Lee CH, Kang SO, “Sepiapterin reductaza producând L-treo-dihidrobiopterina din Chlorobium tepidum.(1999) 340 (Ptg2), 497-503. PMID: 10333495 

8. Cinti2005 
Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, Wang S, Fortier M, Greenberg AS și Obin MS. “Decesul adipocitelor nu este localizat în macrofage și funcționează în țesutul adipos al șoarecilor obezi și al oamenilor”. J Lipid Res (2005) 46: pp. 2347-2355. 

9. Costin2007 
Gertrude-E. Costin și Vincent J. Audiere, “Pigmentarea pielii umane: melanocitele modulează culoarea pielii ca răspuns la stres”, FASEB Journal (2007), 21: 976-994; doi: 10.1096 / fj.06-6649rev. 

10. Chu2009 
Heuy-Ling Chu, Bor-Sen Wang și Pin-Der Duh, “Efectele compușilor organo-sulf selectați asupra formării melaninei”, J. Agric. Food Chem. (2009) 57 (15), pag. 7072 – 7077; DOI: 10.1021 / jf9005824. 

11. Dröge1997 
Wulf Dröge și Eggert Holm, “Rolul cisteinei și glutationului în infecția cu H1V și alte boli asociate cu pierderea musculară și disfuncția imunologică”, The FASEB Journal (1997) Vol. 11, noiembrie, pp. 1077-1089. 

12. Drolet2003 
Marie-Claude Drolet, Marie Arsenault și Jacques Couet, “Stenoza experimentală a valvei aortice la iepurii”, J. Am. Coll. Cardiol. (2003) voi. 41, pp. 1211-1217. 

13. Glaser2005 
Charles B. Glaser, Ghiam Yamin, Vladimir N. Uversky și Anthony L. Fink, “Oxidarea metioninei, a-synuclein și boala Parkinson”, Biochimica et Biophysica Acta (2005) Vol. 1703, pp. 157-169 

14. Grimes1996 
DS Grimes, E. Hindle și T. Dyer, “Lumina soarelui, colesterolul și boala coronariană”. QJ Med. (1996) 89: 579-589. 

Hockin2003 
Simon L. Hockin și Geoffrey M. Gadd, “Precipitarea redusă a sulfului și a seleniului în condiții anaerobe prin biofilmele bacteriene reducătoare de sulfat”, Microbiologie aplicată și de mediu (2003) Dec. 7063 – 7072, voi. 69, No. 12; DOI: 10.1128 / AEM.69.12.7063 – 7072.2003 

16. Inoue2006 
Inoue, M., Chiang, SH, Chang, L., Chen, XW și Saltiel, AR “Compartmentalizarea complexului exocist în plutele lipidice controlează legarea veziculei Glut4. ” Mol. Biol. Cell (2006) 17, 2303 – 2311 

17. Jez2008
Joseph Jez, “Sulf: o legătură între soluri, culturi și nutriție”. Agronomie Monografie # 50. (2008) Societatea Americana de Agronomie, Inc Societatea de Stiinte ale Culturilor din America, Inc, Societatea de Stiinte ale 

Soiului a Americanului, Inc 18.Katz1976 
Katz IR, Yamauchi T, Kaufman S. Activarea hidroxilazei tirozinei prin polianii si saruri. efect electrostatic. ” Biochim Biophys Acta. (1976) Mar 11; 429 (1): 84-95. 

19. Lakdawala1977 
Dilnawaz R. Lakdawala și Elsie M. Widdowson, “Vitamina D în laptele uman”, The Lancet (1977), volumul 309, numărul 8004, 22 ianuarie, paginile 167-168. 

20. Li1997
Yong Ming Li si Dennis W. Dickson, “Legarea imbunatatita a endproductiilor avansate de glicare (AGE) de catre izoforma ApoE4 face legatura intre mecanismul de depunere a placii in boala Alzheimer”, Neuroscience Letters(1997), volumul 226, editia 3, 2 mai, 155-158; doi: 10.1016 / S0304-3940 (97) 00266-8 

21. Luo1996 
JL Luo, F Hammarqvist, K Andersson și J Wernerman, “Glutationul muscular scheletic după traumă chirurgicală”.Ann Surg. (1996) aprilie; 223 (4): 420 – 427. 

22. Ma2008 
Yongjie Ma, Leyuan Xu, Daniel Rodriguez-Agudo, Xiaobo Li, Douglas M. Heuman, Phillip B. Hylemon, William M. Pandak și Shunlin Ren, “25-Hidroxicolesterol-3-sulfat reglează metabolismul lipidelor macrofage prin LXR / Calea de semnalizare SREBP-1, “Am J Physiol Endocrinol Metab (2008) 295: 1369-1379; doi: 10.1152 / ajpendo.90555.2008 

23. Martensson1989 
Martensson, J. și Meister, A., “Deteriorarea mitocondrială în mușchi apare după epuizarea marcată a glutationului și este împiedicată prin administrarea de monoester de glutation”. Proc Natl Acad Sci SUA, (1989) 86: 471-475. 

24. McGrath2008 
John A. McGrath și Jouni Uitto “Povestea filaggrinului: perspective noi în funcția și boala barieră a pielii”,Tendințe în medicina moleculară (2008), volumul 14, ediția 1, ianuarie, paginile 20-27. 

25. Miller2010 
Dr. Daphne Miller, Efectul junglei , HarperCollins Publishers, New York, New York, Paperback edition, 2009. 

26. Milstone1994
Leonard M. Milstone, Lynne Hough-Monroe, Lisa C. Kugelman, Jeffrey R. Bender și John G. Haggerty, “Epican, un heparan / condroitin formă de sulfat proteoglican de CD44, mediază adeziunea celulă-celulă,” Journal of Cell Stiinta ( 1994) 107, 3183-3190 

27. Ojuka2002 
EO Ojuka, TE Jones, LA Nolte, M. Chen, BR Wamhoff, M. Sturek și JO Holloszy, “Reglarea biogenezei GLUT4 în mușchi: dovezi pentru implicarea AMPK și Ca2 + ” Am J Physiol Endocrinol Metab (2002) voi. 282, NO. 5, mai. 

28. Olivares2009 
Olivares D, Huang X, Branden L, Greig NH, Rogers JT. “Rolul fiziologic și patologic al alfa-synucleinei în boala Parkinson prin stres oxidativ mediat de fier, rolul unui element putativ de reacție la fier”Int J Mol Sci (2009) 10: 1226-60. 

29. Reeve1981 
Lorraine E. Reeve, Hector F. DeLuca și Heinrich K. Schnoes, “Sinteza și activitatea biologică a vitaminei D3-sulfat”, Journal of Biological Chemistry (1981), voi. 256., NO. 2. Jan 25, pp. 823-826. 

30. Rodriguez1995 
WV Rodriguez, JJ Wheeler, SKIimuk, CN Kitson și MJ Hope, “Mișcarea transbilarei și fluxul net de colesterol și sulfat de colesterol între membranele lipozomale”, Biochemistry (1995) 34, 6208-6217. 

31. Sandilands2009 
Sandilands A, Sutherland C, Irvine AD, McLean WH, “Filaggrin în prima linie: rol în funcția și boala barieră a pielii”, J Cell Sci. (2009) 1 mai; 122 (Pt 9): 1285-94. 

32. Scappola1995 
Scoppola A, Testa G, Frontoni S, Maddaloni E, Gambardella S, Menzinger G și Lala A. “Efectele insulinei asupra sintezei colesterolului la pacienții cu diabet zaharat tip II” Diabetes Care (1995) 18: pp. 1362-1369 . 

33. Schallreut94 
Schallreuter KU, Wood JM, Pittelkow MR, Gutlich M, Lemke KR, Rodl W, Swanson NN, Hitzemann K, Ziegler I, “Reglarea biosintezei melaninei în epiderma umană de tetrahidrobiopterină”. Science (1994) 263 (5152); 1444-6. PMID: 8128228 

34. Seneff2010 
S. Seneff, G. Wainwright și L. Mascitelli, “Este sindromul metabolic cauzat de o dietă bogată în fructoză și de colesterol relativ scăzut în grăsimi?”, Archives of Science (2010), To Apărea.

35. Strott2003 
Charles A. Strott și Yuko Higashi, “Sulfatul de colesterol în fiziologia umană: despre ce este vorba?” Journal of Lipid Research (2003), vol. 44, pp. 1268-1278. 

36. Wahlund 
, Wahlund, TM, CR Woese, RW Castenholz și MT Madigan, “O bacterie termofilă de sulf verde din izvoarele termale din Noua Zeelandă, Chlorobium tepidum sp.” Nov. Arch. Microbiol. (1991) 159: 81-90. 

37. Waldman2009 
M. Waldman, MD, a 9-a Conferință Internațională privind bolile Alzheimer și Parkinsons (2009) Rezumat 90, Prezentat 12-13 martie. 

38. Wilson2003
Robert F Wilson, Jeffrey F Barletta și James G Tyburski, “Hipocolesterolemia în sepsis și critic bolnavi sau răniți”Critical Care 7: 413-414, 2003. http://www.medscape.com/viewarticle/511735_2 

39. Zerkle2009 
Aubrey “Fractionarea mai multor izotopi de sulf în timpul oxidării fototrofice a sulfurii și a sulfului elementar de către o bacterie cu sulf verde”, Geochimica et Cosmochimica Acta (2009) , L. Taylor, J. Farquhar, David T. Johnston, Raymond P. Cox și Donald E. Canfield ) Vol. 73, numărul 2, 15 ianuarie 2009, paginile 291-306; doi: 10.1016 / j.gca.2008.10.027 


Creative Commons License

Ar putea Deficienta de Sulf sa fie un factor care contribuie la obezitate, bolile de inima, Alzheimer si sindromul de oboseala cronica? by Stephanie Seneff este licențiată sub licență Creative Commons Attribution 3.0 United States License .