Statine și Myoglobin: Musculare Durere și Slăbiciune Progres la Inima, Pulmonar și Insuficiență Renală

Sursă Originală: https://people.csail.mit.edu/seneff/statins_muscle_damage_heart_failure

de Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
Ianuarie 28, 2010.

1. Introducere

Consumul de droguri statin a crescut în mod constant în ultimele decenii, din cauza convingerea larg răspândită că reducerea colesterolului este un pas important în prevenirea bolilor de inima. Este incontestabil faptul că statine sunt eficiente: ele pot scădea nivelurile de colesterol seric de la peste 300 dB/ml la bine în intervalul normal într-o chestiune de săptămâni. Pentru o persoană care are deja niveluri normale de colesterol, statine poate conduce colesterolul lor în jos la niveluri care nu sunt observate în natură. Statine s-au dovedit, de asemenea, pentru a reduce riscul relativ de atacuri de cord la barbati in lor 50 de fel de mult ca 30%, dar, deoarece atacurile de cord sunt relativ rare pentru acest segment al populației, reducerea absolută a riscului este doar pe ordinea de 2%, un punct care este adesea ratat de persoana tratată.

Toate medicamentele au efecte secundare potențiale, și cu orice medicament este o chestiune de cântărire factorii de risc/beneficiu pentru a decide dacă medicamentul este justificată. Statin medicamente au un set remarcabil divers de efecte secundare, inclusiv tulburări cognitive și de memorie, scăderea libidoului, și dureri musculare și slăbiciune. Producătorii de droguri susțin că incidența efectelor secundare este relativ rară, dar de multe ori efecte secundare nu apar până după câteva luni sau chiar ani în tratament. În multe dintre aceste cazuri, este posibil să nu fie evident că medicamentul statină este cauza problemei. Acest lucru este valabil mai ales pentru că aceste efecte secundare pot fi ușor atribuite la creșterea vârstei. De fapt, după voi arăta mai târziu, statină efecte secundare pot fi cel mai bine interpretate ca o accelerare a procesului de imbatranire.

În opinia mea, medicamente statină nu sunt niciodată în valoare de riscul de efectele lor secundare. Colesterolul este un nutrient vital, fără de care celulele mamiferelor nu pot supraviețui, și este de neconceput pentru mine că crippling capacitatea organismului de a sintetiza colesterolul poate fi vreodată o idee bună. Într-un excelent și foarte informativ articol de revizuire publicat în 2009, Wainwright et al. [43] a dezvoltat un argument puternic că droguri statină, prin epuizarea colesterolului, duce la o destabilizare a membranelor celulare “de la cap până în picioare.” Această problemă, la rândul său, crește riscul la o listă lungă de afecțiuni grave de sănătate și boli, inclusiv diabet zaharat, scleroză multiplă, probleme cognitive, accident vascular cerebral hemoragic, cancer, și chiar ALS (scleroză laterală amyotrofică, de asemenea, cunoscut ca Lou Boala lui Gehrig). Argumentele lor sunt susținute de referințe la 85 peer-revizuite publicații jurnal. Am susținut în eseuri anterioare că statine poate crește riscul de a bolii Alzheimer, precum și la sepsis, cancer, și insuficiență cardiacă.

Cele mai frecvent raportate efecte secundare la statină terapie sunt dureri musculare și slăbiciune. Dacă este lăsată neverificată, aceste simptome pot progresa la rabdomioliză (leziuni musculare severe) și insuficiență renală. Slăbiciune musculară în plămâni poate duce la dificultăți de respirație; în inima aceasta duce la insuficiență cardiacă. Statină utilizatorii sunt asigurate de către medicii lor că pot opri statină terapie în cazul în care ficatul și enzimelor musculare crește prea mare. În practică, cu toate acestea, este posibil să sufere leziuni musculare ireversibile (problema nu dispare după tratamentul statină este oprit), iar acest lucru se poate întâmpla chiar și atunci când nivelurile enzimei nu sunt deasupra intervalului normal.

Acest eseu va dezvolta un argument pentru ce, în timp, un utilizator statină poate deveni din ce în ce mai slab, în unele cazuri, până la punctul de handicap majore. Un mesaj-cheie este că mușchii sunt obligați să canibalize ei înșiși pentru a dobândi suficientă energie. Dar un alt factor este deteriorarea oxidativă a țesutului muscular, cu dezintegrarea ulterioară a pereților celulare. Acest lucru este valabil nu numai pentru mușchii scheletici, dar și pentru mușchii respiratori care controlează respirația și mușchiul inimii. Cu abuz continuu, celulele musculare se dezintegrează, iar resturile circulă în fluxul sanguin la rinichi, ceea ce poate duce la insuficiență renală.

Restul acestui eseu se va desfășura după urmează. În secțiunea următoare, voi explica modul în care activitatea de droguri statină, care va arăta, de asemenea, de ce acestea interfera cu sinteza nu numai de colesterol, dar, de asemenea, de alte substanțe biologice esențiale implicate în metabolismul celular. Următoarea secțiune va prezenta dovezi că statine deteriora celulele musculare. Secțiunile 4 și 5 descriu căile biochimice implicate în asigurarea că mușchii au suficientă energie pentru a produce mișcare, mai ales în situațiile de stres, ar fi exercitarea extremă. Secțiunea 6 descrie condiția cunoscută sub numele de rabdomioliză, cauzată de un exercițiu extrem, dar și de medicamente statale și de riscul ulterior de insuficiență renală. Secțiunea 7 descrie rolul pe care mioglobinei, o proteină cheie găsite în celulele musculare, joacă în procesul de boală. După o secțiune care explică modul în care colesterolul protejează membranele celulare de la deteriorarea oxidativă, cele patru secțiuni ulterioare (secțiunile 9-12) vor fi dedicate repercusiunilor de afectare statină a mușchilor, inimii, plămânilor și, respectiv, pancreasului. În cele din urmă, secțiunea concluzie va rezuma eseu și să ofere sugestii despre eseul meu viitoare pe ALS, o boală fizică dezactivarea neurodegenerative, care se datorează nu la deteriorarea musculare în sine, ci la deteriorarea neuronilor motorii în măduva spinării care transmit semnale de la creier la muschii scheletici.

2. mecanismul biologic al medicamentelor statin

De ce statinele cauzează atât de multe efecte secundare? Pentru a răspunde la această întrebare necesită a explica toate rolurile cruciale care colesterol joacă în menținerea integrității și funcționarea celulelor organismului. Cu toate acestea, statine interfera nu numai cu sinteza colesterolului, dar, de asemenea, cu sinteza unei enzime, coenzima Q10, care joacă un rol critic în metabolismul energetic în toate celulele. O deficiență în ambele colesterol și coenzima Q10, în timp, duce la o listă uriașă de potențiale probleme de sănătate. Exact modul în care un individ răspunde depinde de lor genetice make-up: confruntat cu o deficienta, organismul va decide să sacrifice anumite tipuri de celule, în scopul de a proteja anumite alte tipuri de celule. Deci, o persoană poate dezvolta Alzheimer, deoarece neuronii creierului sunt sacrificați, în timp ce un alt cedează la insuficiență cardiacă sau rabdomioliză (musculare scheletice irosirea).

Statinele suprima un pas critic timpuriu în calea biologică multi-pas care duce la sinteza colesterolului. Acesta este motivul pentru statine sunt capabili de a reduce dramatic nivelurile serice de sânge de colesterol. În mod specific, statinele interferează cu producerea enzimei, HMG-Coenzima A reductazei, care catalizează producția de mevalonatde la precursor, HMG-Coenzima a. Mai mulți pași mai produc colesterol de la mevalonate. Mevalonate este, de asemenea, precursor la un număr mare de alte molecule biologic active, care sunt importante pentru funcționarea corectă a celulei. Acestea includ antioxidanți, coenzima Q10 și dolicoli, așa se arată în figura la dreapta.

Așa-numitele “rău” colesterol, LDL, oferă colesterol, grăsimi, și antioxidanți din ficat la toate celulele corpului. Toate celulele au nevoie atât de grăsimi și colesterol pentru a menține membranele sănătoase, nu numai în peretele celular exterior, dar, de asemenea, în membranele care înconjoară nucleul, mitocondriile (unități producătoare de energie), și lizozomi (sistemul digestiv al celulei). Antioxidantii sunt critice pentru neutralizarea efectelor dăunătoare ale expunerii de oxigen, întotdeauna o problemă ori de câte ori energia este generată în mitocondriile printr-o reacție chimică între sursele de alimentare și oxigen.

Într-un studiu dublu-orb placebo controlat [18], s-a demonstrat că statine poate reduce nivelurile serice de coenzima Q10 de la fel de mult ca 40%. Coenzima Q10 nu este doar un antioxidant puternic, dar, de asemenea, joacă un rol crucial în procesul care descompune glucoza în prezența oxigenului pentru a produce dioxid de carbon și apă. Această cale metabolică, care este, în esență, arderea glucozei ca combustibil, are loc în mitocondriile prin intermediul bine-cunoscut acid citric, sau ciclul kreb lui. Energia care este eliberat prin acest proces este ambalat în formă de ATP (adenozin trifosfat), moneda pe care toate celulele utilizează pentru a stoca rezervele lor de energie.

Dolicoli joacă un rol special pentru lizozomi [20]. Lizozomii sunt împrejmuiți “camere” care conțin enzime digestive pentru a descompun resturile din părțile celulare deteriorate, astfel încât acestea să poată fi reciclate în materiale utile. Lysosomes trebuie să mențină un mediu intern foarte acid pentru ca enzimele digestive să funcționeze corespunzător. Dolicoli sunt responsabili pentru pomparea ionilor de hidrogen în lizozomi pentru a le menține foarte acide.

Un mod final în care statinele pot deteriora celulele este prin mecanismul lor de intrare. Statinele aparțin unei clase de medicamente numite “amfifili” medicamente [2] care reușesc să pătrundă prin peretele celular, în ciuda faptului că este relativ mare. Se comportă ca un săpun prin dizolvarea în esență a unei secțiuni a membranei celulare. Acest lucru lasă în urmă o gaură în perete, care trebuie să fie patch-up, precum și resturile care trebuie să fie curățate și reciclate de Lysosomes. Pentru a patch gaura necesită noi surse de grăsimi și colesterol, care provin din particulele LDL, a căror aprovizionare este foarte redus din cauza medicamentului statină. Deci, devine din ce în ce mai dificil în timp pentru celula pentru a repara toate găurile introduse de moleculele de droguri statină. Ca peretele celular devine mai permeabil din cauza expunerii anterioare la un medicament amfiphilic, cantitatea de droguri care intră cu succes celula crește în mod constant în timp, ducând la concentrații interne tot mai mari ale medicamentului.

3. statine, dureri musculare și slăbiciune, și rabdomioliză

Celulele musculare au nevoi enorme de energie, în special în cazul în care persoana a fost pus pe un regim de exercițiu, ca parte a programului lor de tratament. Inima, în special, nu se odihnește niciodată. Ea trebuie să păstreze pe bate 24×7 la rata de cel puțin o dată la fiecare secundă. Prin urmare, inima este în special dependentă de coenzima Q10 pentru a reface ATP consumate de fiecare dată când contractele și împinge sânge de la o cameră la alta și în afara aortei.

Industria farmaceutică admite cu ușurință că terapia statină poate provoca dureri musculare și/sau slăbiciune musculară, în unele cazuri, dar ei susțin că incidența acestor efecte secundare este mic, pe ordinea de 2%. Cu toate acestea, studiile observaționale au arătat că cel puțin 10% până la 15% din utilizatorii statină se plâng de dureri musculare [6] [40]. Numărul real care prezintă durere sau slăbiciune este probabil să fie mult mai mare, cu toate acestea, deoarece mulți oameni nu sunt conștienți de faptul că acest lucru este un efect secundar potențial. În plus, uneori durează mai mulți ani de daune cumulative statină înainte ca simptomele să devină intolerabile. Oamenii sunt adesea dispuși să creadă că durerile lor și dureri și, în general, starea de slabire sunt pur și simplu din cauza obtinerea mai în vârstă.

Reacția de către comunitatea generală la un articol relativ benigne postate de WebMD pe dureri musculare sugerează că problema este mult mai rău decât este în general recunoscut. Peste 200 de multe ori comentarii lungi descriu multe povestiri foarte triste; de multe ori medicul a fost, de asemenea, dezinformat, și a negat faptul că durerea ar putea fi datorate de droguri statină. Un caz în punctul este descrisă în acest New York Times articolul.O femeie din Kansas a fost de a lua o statină de ani de zile pentru a reduce colesterolul ei. În aceeași perioadă de timp, ea a experimentat dureri musculare cronice, care nici ea, nici medicul ei atribuite la terapia statină. A dus chiar la o operațiune de umăr inutilă. Problema ei a escaladat în cele din urmă în leziuni cutanate cauzate de o reacție la proteine toxice subproduse eliberate de muschii ei dezintegratoare. I s-a dat un antifungic pentru a trata leziunile cutanate, un alt diagnostic greșit. Dar antifungice interacționat cu statine [25] pentru a crește în continuare severitatea tulburărilor sale musculare. Trei luni mai târziu, abia putea să stea, iar mușchii ei pulmonali erau atât de slabi încât nu putea respira. A murit la scurt timp după aceea.

Rabdomioliza este o afecțiune în care mușchii se dezintegrează rapid din cauza unui prejudiciu, de multe ori, de exemplu, traume fizice în urma unui accident. Dar Rabdomioliza este, de asemenea, un efect secundar rar al statinelor–în esență, în cazul în care durerea musculară și slăbiciune sunt extreme. Unii oameni reacționează imediat la statină terapie cu rabdomioliză severă, și este adesea fatal, din cauza insuficienței renale acute (ARF). Myoglobin este înclinat off de la celulele musculare în cantități mari, și supraîncarcă rinichii și le determină să se închidă complet. Inițierea terapiei statină este, prin urmare, un pic ca ruleta rusească-există chiar și un caz cunoscut în cazul în care o singură doză de statină cauzat rabdomioliză [21]. Unul dintre statine, Baycol, a fost scos brusc de pe piață în 2001, după 31 de persoane au murit de rabdomioliză ulterioare.

4. muschii mentine alimentarea lor cu energie

În această secțiune și în următoarea, voi descrie căile metabolice implicate în asigurarea că celulele musculare au suficientă energie pentru a contracta. Când oxigenul este disponibil, și atunci când poate fi exploatat în condiții de siguranță, mușchiul poate descompune sursele de alimentare în dioxid de carbon și apă, prin consumul de oxigen. Dar oxigenul, în timp ce viața dă, este, de asemenea, o substanță foarte periculoasă, iar dacă procesul nu este orchestrat exact conform planului, poate exista o mulțime de daune colaterale din cauza substanțelor greșite care reacționează cu oxigenul. După veți vedea mai târziu, myoglobin, care este responsabil pentru tamponare oxigen și livrarea acestuia de la peretele celular la mitocondrii, preia o mulțime de daune colaterale. Acest proces metabolic aerobe este numit respirația, și are loc în interiorul organite speciale numite mitocondriile, a căror responsabilitate exclusivă este de a digera alimentele și de a genera energie pentru celula.

De fiecare dată când oxigenul este în aprovizionare scurtă sau dacă mitocondriile sunt disfuncționale, celula are modalități alternative de a genera energie (de exemplu, fermentație), care are loc, în absența oxigenului, în compartimentul principal al celulei, numită citoplasma. Aceste procese necesită schimburi de nutrienți între mușchi și ficat, și au nevoie de asistența enzimelor speciale care apar apoi în fluxul sanguin. Acestea sunt enzime foarte aceleași ale căror concentrații sunt monitorizate pentru a detecta dacă un medicament statină poate fi deteriorat muschii.

Dacă nu vă simțiți obligați să știți detalii despre modul în care toate aceste procese de lucru, ai putea sări peste această secțiune și secțiunea 5, și, cred, încă mai putea să urmeze restul poveștii.

În scopul de a explica modul în care statine deteriora muschii, voi mai întâi trebuie să explice modul în care muschii gestiona nevoile lor de energie. Muschii necesita o cantitate semnificativă de energie pentru a contracta, și ei a lua cea mai mare parte din această energie prin descompunerea acizi grași și glucoză obținute inițial din surse de alimentare. Ca toate celulele eucariotice (celule care conțin un nucleu), celulele musculare sunt capabili de a genera o mulțime de energie prin aerobic (oxigen-care necesită) procesele care sunt sechestrate în cadrul unor subregiuni speciale generatoare de energie din celula numita mitocondrii. Acest proces metabolic aerobe este extrem de eficient, generând cât mai multe 30 de unități de ATP (adenozin trifosfat) pentru fiecare moleculă de glucoză. ATP poate fi considerat ca o monedă de energie, deoarece poate fi ușor defalcate la AMP (adenozin monofosfat), eliberând energia stocată în proces, care va apoi contracție de celule de combustibil.

Din păcate, procesul de metabolirea surselor de alimentare pentru energie este destul de complexă. Am găsit două imagini care descriu metabolismul alimentar în moduri complementare, în cazul în care unul (de mai sus, dreapta) prezinta reacții chimice și alte (de mai jos, stânga) schematizes regiunilor din celula care sunt implicate. Ei folosesc nomenclatura ușor diferite, dar voi încerca să le lega împreună atunci când este necesar. Când glucoza intră prima dată în celulă (mediată prin insulină), este transformată în pyruvat (denumit și acid piruvic) în citoplasma celulei (compartimentul principal al celulei). Acest proces eliberează o cantitate mică de ATP, dar nu necesită oxigen, ceea ce îl face util atunci când oxigenul este în aprovizionare scurtă. Pyruvat poate fi, de asemenea, defalcate la lactat (de asemenea, numit acid lactic) (fermentare, oxigen absent în figura de mai jos) în citoplasma, fără a necesita nici un oxigen, așa-numita metabolismul anaerobe , pentru a elibera energie suplimentară. Această cale este importantă pentru celulele musculare în condiții de exercițiu extrem, atunci când aprovizionarea cu oxigen devin epuizate.

Pentru a genera o cantitate mult mai mare de ATP necesită ajutorul mitocondriilor (mare obiect Oval în formă de violet în figură), și implică un proces bine cunoscut menționat mai multe moduri: ca lanțul de transport respirator sau Electron, acidul tricarboxilic (TCA) sau ciclul Krebs (ciclul TCA, oxigen prezent în figura din stânga;Ciclul Krebs, metabolismul aerobeîn figura de mai sus). Procesul este complicat, deoarece moleculele de oxigen (O2) trebuie să fie împărțite în afară, și, în timpul stadiilor intermediare, radicalii liberi periculoase sunt situate în jurul (individuale atomii de oxigen încărcate negativ, care nu au încă complet combinate cu hidrogen ( H+) pentru a forma molecula foarte stabilă, apă (H2O)). Acesti radicali liberi sunt foarte reactive. Antioxidantii sunt compuși care pot absorbi aceste radicalilor liberi și le face inofensive. Doi antioxidanți foarte importanți care joacă un rol critic în lanțul de transport electronic sunt coenzima Q10 (cunoscută și sub numele de ubiquinonă) și citocromului c.

Cifra mică din stânga arată o schemă a mitocondriei, iar cifra mai mare de mai jos arată o explicație mai detaliată a procesului lanțului de transport de electroni care are loc de-a lungul peretelui care anexează mitocondriul, generând un procent mare din necesarul de energie al celulei în acest proces. Lanțul de transport electronic injectează protoni (H+) în spațiul intermembranar, creând în esență o baterie (diferența de încărcare de-a lungul membranei) care poate finaliza procesul de conversie (uzat) amp înapoi la ATP ca o reînnoită sursă de energie. Dacă există o cantitate insuficientă de coenzima Q10 (cunoscută și sub numele de “ubiquinone”, “Q” în figură), atunci lanțul de transport electronic nu va funcționa la fel de eficient. Ionii de hidrogen se vor scurge înapoi în mitocondrion printr-un proces pasiv, necesitând o cheltuială mult mai mare de energie pentru a le împinge înapoi [20]. Încărcarea bateriei va fi redusă și va exista o scădere a cantității de ATP care poate fi generată. Efectul net va fi foarte asemănător cu efectul oxigenului insuficient, cu privire la energia generată. Cu toate acestea, va fi mult mai dăunătoare, deoarece, în loc de a fi absent, oxigenul este prezent, dar este doar parțial convertit la apă (2H+ + 1/2 o2 -> H2O la dreapta a figura), deoarece lanțul de evenimente este reținut la poziția “Q”. Diverse ioni foarte toxici încărcate care conțin oxigen, ar fi-Oh, H2O2 (peroxid de hidrogen) și * Oh, va persista și face ravagii pe celula musculara, după veți vedea mai târziu.

Există o serie de tulburări genetice rare care implică mutații în genele de codificare a enzimelor care operează în lanțul de transport electronic [23] [32]. Deosebit de relevante pentru povestea noastră sunt enzime complexe I, deoarece coenzima Q10 este una dintre ele. Un studiu de caz interesant a implicat două surori [23], ambii suferind de o mutație genetică care a dus la un defect identificat ca fiind asociat cu complexul NADH-coenzima Q10. După s-ar anticipa, au suferit de scăderea substanțială a ratei metabolismului respirator (procesul discutat mai sus). De asemenea, au fost extrem de slabe și au marcat intoleranța la exercițiu. Când au exercitat, nivelurile lor de lactat și piruvat a crescut brusc în sânge, o indicație că acestea au fost bazându-se pe fermentarea anaerobă în citoplasma, mai degrabă decât metabolismul aerobe în mitocondrii pentru a satisface nevoile lor de energie.

5. Gestionarea nevoilor de energie în timpul extreme exercitarea

Atunci când o persoană sănătoasă experiențele exercitarea extreme, ar fi rularea unui 500 metru Dash, muschii sunt contestate de a veni cu suficiente ATP pentru a satisface nevoile lor de energie. Atât oxigenul cât și glucoza pot deveni epuizate. Pentru a compensa aceste deficiențe, celulele musculare au conceput un set complex de strategii, care operează în citoplasma în loc de în mitocondriile. Ele implică o serie de enzime care vor reapărea mai târziu în povestea noastră, deoarece acestea sunt enzimele care sunt monitorizate pentru a determina dacă medicamente statină sunt dăunătoare muschii si/sau ficatul.

După ați văzut deja, o opțiune este de a genera acid lactic anaerob (fără oxigen consumatoare), dar acest lucru oferă încă numai 1/6 la fel de mult ATP ca procesul de aerobic care au loc în mitocondriile. Procesul de generare a energiei din ATP se întâmplă în doi pași: ATP este convertit mai întâi la ADP (adenozin difosfat) și în cele din urmă la AMP (adenozin monofosfat). Când excesul de cantități de AMP se acumulează în celula musculară, celula este indusă să ia în plus glucoza, care va epuiza în curând furnizarea (de glucoză) în sânge, cu excepția cazului în care ficatul poate regenera eficient mai mult. ADP poate fi convertit înapoi la ATP cu ajutorul unei enzime, creatina kinazei. În plus, conversia pyruvat (generat anaeric de glucoză) la lactat necesită ajutorul unei alte enzime, lactat dehidrogenazei. Lactat se acumulează atunci când oxigenul este insuficient, și este eliberat în fluxul sanguin. Din fericire, inima este capabil de a utiliza lactat ca o sursă de combustibil alternativ [9], care devine deosebit de important în timpul perioade de exercitii extreme.

Pentru ca ficatul să genereze mai mult glucoză, are nevoie de un substrat. Pe termen scurt, muschii pot furniza acest substrat, dar este nevoie de auto canibalization. În perioadele scurte de foamete, celulele musculare umane se adaptează rapid prin descompunerea proteinelor musculare și transformarea lor într-un aminoacid de bază, alanin [34]. Muschii apoi se bazeze pe un mecanism nou, care implică un sistem de schimb cu ficatul, așa-numitul ciclu de glucoză-alanin. Alanin, derivat din proteine musculare, este eliberat în sânge și transportate la ficat pentru a fi utilizate pentru generarea de energie, așa se arată în figura de însoțire. Ficatul poate genera apoi mai mult glucoza din alanin prin gluconeogeneza, în timp ce exportul produsului rezidual, uree, la rinichi pentru excreție. Acest lucru permite, de asemenea, ficatul să regenereze unele ATP pentru a ajuta la satisfacerea nevoilor sale de energie proprie, care sunt foarte mari în aceste condiții stresante. Glucoza este livrat prin fluxul sanguin la celula musculara, care cu nerabdare ia-o pentru a genera mai mult ATP pentru sine. Prelucrarea anaerobă a glucozei produce pyruvat care poate fi, de asemenea, transformat în alanin, dar are nevoie de încă o altă enzimă pentru a lucra. Astfel, de fiecare dată când pyruvat nu poate fi trimis la mitocondriile din cauza oxigen insuficient, acesta poate fi în schimb convertit la alanin cu ajutorul unei enzime, ALT (alanin aminotransferazei), atâta timp cât există o bună aprovizionare de glutamat, care este convertit la Alfa-Keto glutaratului în acest proces.

În discuția de mai sus, au fost identificate mai multe enzime care trebuie să fie prezente pentru aceste procese generatoare de energie citoplasmatic să funcționeze. Acestea includ creatina kinaza, lactat dehidrogenazei, și alt. Așa-numitul test de enzime hepatice, care se desfășoară în mod obișnuit cu utilizatorii statină măsoară concentrația de ALT în sânge. Testele de enzime musculare detecta Creatinkinaza și concentrațiile de lactat dehidrogenază în sânge. Deci, aceste teste sunt toate de măsurare aceste enzime special, deoarece acestea semnal că mușchii sunt preferentiala de prelucrare a glucozei anaeric în citoplasma în loc de aerob în mitocondriile; Adică, mitocondriile nu funcționează corect. Ar trebui să vă păstrați acest punct în minte, deoarece vom revizita mai târziu.

6. extreme exercitarea poate duce la rabdomioliză

Atunci când oamenii se angajeze în exercitarea extreme, ar fi maraton de lungă distanță de rulare sau exerciții de greutate care poartă, ei a alerga riscul de a provoca daune grave, atât la muschii lor și la rinichi lor, din cauza stresului impus asupra sistemului lor în încercarea de a menține adecvate energie pentru a alimenta muschii. A devenit o practică comună pentru măsurarea nivelurilor de Creatină kinază în sânge ca indicator cunoscut al daunelor potențiale [5]. O persoană al cărei nivel de creatinkinază devine alarmant de mare va avea probabil nevoie de îngrijiri medicale imediate pentru a evita insuficiență renală [rinichi].

Cauza insuficienței renale este cel mai probabil mioglobinei care a fost aruncată în fluxul sanguin prin celule musculare compromise sau moarte, din cauza rabdomiolizei. Dacă se eliberează prea mult mioglobinei, în special cu alimentarea necorespunzătoare cu apă, mioglobina poate bloca sistemul de filtrare renală care cauzează o afecțiune cunoscută sub numele de “necroză tubulară acută”. Problema poate fi ușor de detectat prin observarea culorii de urină, care va fi maro inchis. Un studiu publicat în 2009 a arătat că, în rabdomioliză, deteriorarea rinichilor implică interacțiunea directă dintre mioglobină și mitocondriile din celulele renale [33]. Oxidarea rezultată a membranelor mitocondriale duce la insuficiență respiratorie și moarte celulară ulterioară.

Myoglobinuria este termenul utilizat pentru a descrie prezența mioglobinei în urină, de obicei din cauza rabdomiolizei. Potrivit [37], 15% dintre pacienții cu mioglobinurie severă dezvoltă insuficiență renală acută, și este asociată cu rate de mortalitate ridicată. Dializa sau lichidele intravenoase trebuie introduse suficient de repede, sau persoana nu va putea recupera.

Încă din 1991, un grup de cercetători japonezi [38] au demonstrat că coenzima Q10 poate fi administrată pe cale orală pentru a proteja șobolanii de daunele musculare datorate exercițiile intense. Ei au observat, de asemenea, că șobolanii care au fost administrate coenzima Q10 nu au avut niveluri crescute de creatina kinazei și lactat dehidrogenazei, în timp ce șobolani de control a făcut.

7. myoglobin: bun, rău, și urât

Myoglobin este o proteină unică special adaptată pentru celulele musculare pentru a le ajuta cu nevoile lor enorme pentru oxigen. Structura sa fizică este schematizată în figura din dreapta. Se aseamănă cu hemoglobina în care conține un element central de Hem (schematizate în roșu în figură) al cărui ingredient activeste un singur atom de fier taxat (Fe). În timp ce hemoglobina, găsite în celule roșii din sânge, transportă oxigen din plămâni la toate țesuturile corpului, mioglobinei funcții pentru a stoca excesul de oxigen în celula musculară, pentru a ajuta la alimentarea tampon în perioadele de cerere excesivă. De asemenea, transportă oxigen de la peretele celular la mitocondriile. Chiar și cu ajutorul mioglobinei, este adesea cazul în care mușchii trebuie să recurgă la metabolismul anaerobe sub exercițiu intens, în timpul căruia acidul lactic este construit și eliberat în fluxul sanguin.

Myoglobin (mg) există în cel puțin trei forme distincte, care pot fi caracterizate ca mg+ 2 (feroase), mg+ 3 (Ferric), și mg+ 4 (ferryl), în funcție de cantitatea de taxa care este prezentă pe centrale de fier Atom. Ca mg+ 2, starea sa sănătoasă, se va lua cu ușurință de oxigen și depozitați-l, în timp ce, atunci când este convertit la mg+ 3 prin pierderea unui electron, acesta devine inert. Cu toate acestea, odată cu pierderea unui alt Electron, acesta devine mg+ 4, un agent foarte toxic reactive care va începe să descompună acizi grași conținuți în peretele celular exterior al celulei musculare (așa-numitele daune peroxidative) [35], și du-te la distruge colesterolul din peretele celular, precum [31]. Mioglobina devine mioglobinei ferryl în prezența excesului de cantități de radicali liberi, adică sub stres oxidativ indus de compuși de oxigen foarte reactive ar fi peroxid de hidrogen. Reamintească faptul că, cu terapia statină, peroxid de hidrogen este generat în mitocondriile, deoarece procesul de rupere în jos de oxigen și de conversie a acesteia în apă este incompletă–din cauza ofertei insuficiente de coenzima Q10.

Un excelent articol care descrie procesul prin care o celulă este rănită de stresul oxidativ a fost scris de John Farber în 1994 [13]. El a scris: “toate celulele aerobe generează, enzimatic sau nonenzimatic, un flux constitutiv de o2, H2O2, și, eventual, * Oh. În același timp, Apărarea antioxidantă abundentă a majorității celulelor, din nou atât enzimatică, cât și nonenzimatică, împiedică aceste specii să cauzeze leziuni celulare. Cu toate acestea, există situații în care rata de formare a speciilor de oxigen parțial redusă este crescută și/sau Apărarea antioxidantă a celulelor sunt slăbite. În ambele cazuri, poate rezulta leziuni oxidativ ale celulelor. ” [14,p. 17]. Procesul de oxidare aerobă a surselor de alimentare pentru a genera energie se limitează la mitocondriile, în scopul de a proteja alegătorii în citoplasma cât mai mult posibil. Dar mioglobina este însărcinat cu transportul de oxigen de la peretele celular prin citoplasma la mitocondriile. Ea nu poate evita expunerea la oxigen, și atunci când acesta oferă oxigen, trebuie neapărat să vină în contact cu aceste produse toxice intermediare ale procesului care în cele din urmă transformă oxigen în apă. Unul dintre rolurile cele mai importante ale coenzima Q10 în celulele musculare este de a neutraliza deteriorarea mioglobinei cauzate de acești agenți oxidativi.

Atunci când o persoană suferă de un atac de cord (eveniment ischemic), perturbarea plăcii în peretele unei artere coronariene poate duce la obstrucționarea fluxului, cauzând o parte din inima lor pentru a experimenta o lipsă extremă de oxigen. Cu toate acestea, unul dintre aspectele cele mai periculoase ale unui atac de cord este așa-numita perioadă de reperfuziune, când circulația sângelui este restabilită, dar după ce celulele au suferit leziuni ca urmare a privarea de oxigen [29]. Această condiție este deosebit de problematică pentru muschiul inimii, deoarece este atât de esențială pentru supraviețuire. Într-un studiu care a cuprins șobolani care au suferit de atacuri de cord, s-a propus ca prejudiciul să fie o consecință directă a expunerii la forma Fe+ 4 a mioglobina (mioglobinei ferryl) [1]. Deoarece celulele nu au putut să-și mențină starea fiziologică în perioada de privare de timp, sunt extrem de vulnerabile la stresul oxidativ.

Odată ce acizi grași în peretele celulei musculare sunt defalcate din cauza expunerii la myoglobin toxic Ferryl, celula se dezintegrează rapid. Deoarece peretele celular nu mai este impermeabil la ioni, cantități mari de calciu începe graba în celulă, și la scurt timp după ce moare [14]. Resturile celulelor moarte și moarte sunt dispersate în fluxul sanguin și își fac drum spre rinichi pentru eliminare. Acest lucru provoacă o sarcină extraordinară pe rinichi, care poate duce uneori la eșecul lor, precum [47], iar situația cascade într-o spirală descendentă.

În 1994, mordente et al. a publicat o lucrare care a investigat în vitro gradul în care Coenzima Q ar putea proteja mioglobinei de daunele oxidativ [28]. Rezultatele lor au arătat convingător că Coenzima Q poate lucra ca un antioxidant natural pentru myoglobin. Pentru a cita ultima teză din abstract lor: “colectiv, aceste studii sugerează că funcția propusă de coenzima Q ca un antioxidant natural ar putea să se refere bine la capacitatea sa de a reduce H2O2 [hidrogen peroxid]-mioglobinei activate. Prin urmare, coenzima Q trebuie să atenueze disfuncțiile cardiace sau musculare care sunt provocate de o generație anormală de H2O2. “

8. colesterol protejeaza membranele și economisește energie

Celulele mamiferelor nu pot supraviețui fără colesterol [45]. Colesterolul se găsește în peretele exterior (membrana celulară) a tuturor celulelor din organism. Se găsește, de asemenea, în membranele interne care înconjoară atât mitocondriile și lizozomii (containere foarte acide deenzime digestive). Pentru a înțelege funcționează colesterolul, trebuie să știți ceva despre structura membranelor celulare. Toate membranele celulare sunt construite dintr-o așa-numita bilayer lipidic, așa este ilustrat în figură la dreapta. Bilayer lipidic conține două lanțuri paralele de fosfolipide (aceleași fosfolipidele care înlănțuie particule LDL, așa-numitele “rău” colesterol). Fosfolipidele au proprietatea unică că un capăt al moleculei este hidrofobic (insolubil în apă), iar celălalt este hidrofil (solubil în apă). Cele două lanțuri ale lipidelor se orientează astfel încât părțile hidrofobe ale ambelor straturi sunt alăturate în centrul membranei. Acest strat hidrofob central conține astfel acizi grași care sunt vulnerabili la deteriorarea oxidativă. Părțile exterioare, cu care se confruntă atât exteriorul, cât și interiorul celulei, sunt solubile în apă. Moleculele de colesterol sunt dispersate în întreaga membrană la locații strategice.

Un articol publicat în 2009 de Kucerka et al. [22] frumos sume de mai multe roluri cunoscute de colesterol în membrane: “colesterolul se gaseste in toate membranele celulare de animale și este necesară pentru permeabilitatea membranei corespunzătoare și fluiditate. De asemenea, este necesar pentru construirea și menținerea membranelor celulare, și poate acționa ca un antioxidant. Recent, colesterolul a fost, de asemenea, implicat în procesele de semnalizare celulară, și este sugerat pentru a permite formarea de plută de lipide în membrana plasmei. ” [Ibidem, p. 16358] Articolul merge mai departe pentru a descrie modul în care colesterolul este capabil să se orienteze în interiorul membranei fie vertical (punte de legătură în membrana) sau orizontal (sechestrat în cadrul spațiului central hidrofob al membranei lipidice bilayer). Modul în care este orientat depinde de gradul în care acizi grași din membrana sunt saturate, cu acizi grași saturați foarte mult favorizarea vertical peste orientarea orizontală. Colesterolul poate, de asemenea, flip ușor dintr-o parte a bilayer la alta. Toată această flexibilitate în orientarea sa în membrana îi permite să funcționeze eficient ca o moleculă de semnalizare.

Un articol fascinant scris de Thomas Haines în 2001 propune un rol roman, dar convingătoare pentru colesterol în protejarea membranei celulare de la scurgeri de sodiu [20]. Toate celulele mamiferelor mențin un gradient de ioni pe peretele exterior, care este utilizat pentru a alimenta procesele chimice ale celulelor. Așa-numita pompă de sodiu este un proces activ care pompe de sodiu în mod constant din celula pentru a menține această diferență de încărcare. Pompa consumă ATP în acest proces. De lucru împotriva pompei este un mecanism de scurgere pasiv care cauzează sodiu să derivă înapoi în celulă. În măsura în care membrana poate fi construită pentru a rezista la scurgeri (un fel de a pune izolație în mansarda unei case), va necesita mai puțin ATP pentru a menține concentrațiile de sodiu adecvate pentru ca celula să funcționeze corect.

Articol Haines susține că colesterolul joacă un rol esențial în protejarea peretelui celular de la scurgeri de sodiu. Scurgerea de sodiu este o problemă mult mai mare (scurgeri de la 7 la 11 ori mai repede în absența colesterolului) pentru acizi grași nesaturați ca pentru acizi grași saturați [4]. Cu toate acestea, acizi grași nesaturați, de asemenea, încuraja colesterolul să se aranjeze în stratul central. Prin acumularea acolo, acesta oferă izolație suplimentară prevenirea ioni de sodiu taxat de la săriți pasiv de la exterior la interiorul celulei. Alte experimente [30] au arătat că ratele relative de scurgere a sodiului sunt reduse cu 300% în prezența colesterolului.

9. dovada de deteriorarea statin la muschii

De obicei, în America, în cazul în care o persoană eșuează un test de stres sau suferă de un atac de cord și apoi se constată a avea o arteră coronariană blocată, un stent va fi introdus pentru a corecta problema și doza mare de statină terapie va fi inițiat, cu speranța că medicamentul va fi nevoie pentru tot restul vietii lor. Credința acceptată astăzi este că, indiferent dacă colesterolul lor este deja scăzut, doza mare de statină terapie va produce beneficii suficiente pentru a compensa orice efecte secundare ar putea provoca. În același timp, acești pacienți sunt încurajați să-și petreacă până la o oră pe zi exercitarea pe un treadmill, deoarece exercițiul s-a dovedit a fi foarte benefic pentru prognosticul bolilor de inima. Exercitiul, coroborat cu deficientele metabolice induse de droguri statină, sunt o combinatie potential letal.

De obicei, de asemenea, pacientul nu este alertat că un efect secundar comun de statină medicamente este dureri musculare și slăbiciune musculară. Este adesea cazul în care astfel de simptome nu apar imediat. De fapt, poate fi, uneori, ani înainte de statină terapie duce la daune suficiente pentru a provoca simptome evidente. Până atunci, persoana poate crede foarte bine că durerea și slăbiciunea sunt pur și simplu o consecință a îmbătrânit.

Acesta a fost susținut pe scară largă, și utilizatorii statină par să fi îmbrățișat acest concept, că, atâta timp cât vă monitoriza nivelul de enzime, puteți termina pur și simplu de terapie statină în cazul în care enzimele obține prea mare, și totul va fi bine. Cu toate acestea, judecând după unele dintre poveștile triste care sunt afișate în pagini de comentariu peste tot pe web, acest lucru sa dovedit a nu fi cazul pentru unii oameni.

Un articol publicat în iulie, 2009 [27] a investigat asocierea dintre daunele musculare fizice și plângerile pacienților de slăbiciune musculară sau durere. Pacienții care au raportat slăbiciune a spus, de exemplu, că a fost dificil să te ridici dintr-o poziție așezat fără sprijin braț. Cei care au raportat durere, în general, a spus că a fost mai rău după exerciții fizice. Numai unul din 44 de pacienți a examinat dezvoltarea de rabdomioliză, cu nivelul seric al enzimelor musculare creatin kinazei măsurate la 57.657 U/L. Acest pacient a necesitat tratament spitalicesc pentru gestionarea durerii sale.

Autorii au fost interesați în investigarea măsura în care deteriorarea musculare ar putea fi observate prin biopsia musculară pentru acești pacienți. Le-au comparat cu 20 de pacienți care nu au luat niciodată un drog de statină. Douăzeci și cinci din cei 44 de pacienți care au luat statine au avut leziuni musculare clare. Nici unul din cele 20 de controale nu a avut nici o dovadă de deteriorare. Altele decât un pacient cu rabdomioliză evidente, nici unul dintre ceilalți au avut niveluri de enzime musculare deasupra cut-off considerat nivelul superior de “normal”. Pentru acei pacienți cu leziuni, în medie, 10% din fibrele lor au fost rănite. Autorii au concluzionat că lipsa nivelurilor crescute de creatina kinazei nu exclude leziuni musculare structurale.

10. statine și insuficiență cardiacă

O lucrare intitulată pur și simplu “lovastatin scade nivelul Coenzima Q la om” [16] afirmă fără echivoc în Rezumat: “se stabilește că coenzima Q10 este indispensabilă pentru funcția cardiacă.” Inima este un mușchi, și, prin urmare, acesta este supus la toate aceleași legi ale fizicii ca muschii scheletici. Se confruntă cu aceeași problemă de deficit de combustibil din cauza efectelor diferite statine au asupra metabolismului discutate mai sus. Celulele musculare inima ar trebui, de asemenea, să canibalize ei înșiși pentru a obține suficient combustibil, și ar suferi, de asemenea, deteriorarea membranelor celulare din cauza expunerii la mioglobinei Ferryl.

Un articol publicat în 2004 [42] oferă o teorie plauzibilă pentru procesul prin care celulele musculare din inima devin disfuncționale cu bătrânețe, conducând în cele din urmă la insuficiență cardiacă. Argumentul se amestecă perfect cu deducerile logice asociate cu mecanismul prin care statine deteriora celulele, și duce la concluzia inevitabilă că statinele te fac să îmbătrânești într-un ritm accelerat. Procesul implică o spirală descendentă cauzată de deficiențe atât în mitocondriile, cât și în lizozomi. Reamintească faptul că mitocondriile sunt responsabile pentru furnizarea de combustibil la celula, și lysomes sunt responsabile pentru digestia și descompunerea reziduurilor de deșeuri produse. Articolul susține că spirala descendentă este cauzată de “stres oxidativ fiziologic continuu.” Stresul oxidativ este mult îmbunătățită de statine, deoarece acestea epuizează furnizarea de ambele antioxidanti ar fi coenzima Q10 și fosfolipidele proaspete și colesterol pentru a reconstrui peretii celulelor deteriorate. Resturile de fosfolipide deteriorate în peretele celular, pereții mitocondriale, și pereții lizozom trebuie să fie luate de Lysosomes, digerate, și eliminate. În condiții normale, lizozomi le-ar rupe cu ușurință în mediul lor extrem de acide, folosind enzimele lor puternice digestive.

În cazul în care lizozomi sunt în imposibilitatea de a digera resturile care se acumulează de la peretii celulelor deteriorate, reziduul care rămâne este numit “lipofuscin.” Lipofuscin este considerat a fi o semnătură de bătrânețe, acumulând în ficat, rinichi, muschiul inimii, și celulele nervoase ca vom ajunge mai în vârstă. Lipofuscin este considerat a fi produsul de oxidare a acizilor grași nesaturați, și este indicativ de leziuni ale membranei, fie la peretele exterior al celulei sau la pereții lizozomi și mitocondriile [17].

Pentru utilizatorii de statine pe termen lung, lipofuscin aproape sigur se acumulează, deoarece lizozomi lor sunt disfuncționale. Această condiție ar apărea nu doar în inima, dar în toate celulele corpului. Așa am menționat mai devreme, statine infirm producția de dolicoli, antioxidanti care joacă un rol crucial în protejarea lizozomi de la scurgeri de ioni de hidrogen. Lysosomes depind, de asemenea, de colesterol în membranele lor pentru a oferi izolație suplimentară împotriva disiparea taxei. Cu o scurgere constantă în exteriorul ionilor H+ , lizozomi nu își poate menține pH-ul la un nivel suficient de acid pentru a permite enzimele lor să funcționeze. Ca o consecință, resturile de nedegradabile, adică, lipofuscin, se acumulează în lizozomi, iar celula nu are nici un sistem de reparare de rezervă pentru a salva dezastrul. Ultima teză în abstract de [42] spune: “acest lucru corelat mitocondrial și lizozomale daune în cele din urmă duce la insuficiență funcțională și moartea de miocite cardiace {celulele musculare inima].”

Doctorul Peter Langsjoehn crede că statinele inducă o epidemie de creștere a incidenței insuficienței cardiace. El a scris: “în practica mea de 17 ani în Tyler, Texas, am văzut o creștere înfricoșătoare a insuficienței cardiace secundar de utilizare statină,” statină cardiomiopatie. ” În ultimii cinci ani, statinele au devenit mai puternic, sunt prescrise în doze mai mari, și sunt utilizate cu abandon nechibzuit la vârstnici și la pacienții cu “normale” nivelurile de colesterol. Suntem în mijlocul unei epidemii de CHF în SUA, cu o creștere dramatică în ultimii zece ani. Provocam această epidemie prin utilizarea zeloasă a statinelor? În mare parte cred că răspunsul este da. ” (Statine și insuficiență cardiacă) .

Dr. Duane Graveline, un avocat de mult timp de pericolele de terapie statină, a furnizat o descriere foarte clară( Duane Graveline pe statine și insuficiență cardiacă) a rolului de coenzima Q10 în inima și motivul pentru care sa inhibare a statinelor ar duce la insuficiență cardiacă. Puteți găsi mai multe referințe la articole relevante de Dr. Langsjoehn pe această pagină.

Un studiu foarte recent (noiembrie, 2009) [8] a constatat că pacienții cu insuficiență cardiacă diastolică care au fost luați statine au avut un rezultat semnificativ mai sărace decât pacienții care nu au fost pe statină terapie. Insuficiența cardiacă diastolică se distinge de insuficiența cardiacă sistolică în sensul că este asociată cu disfuncția inimii în timpul fazei de repaus, mai degrabă decât faza contractantă. Cu toate acestea, este cauza a aproape jumătate din cazurile de insuficiență cardiacă, și este la fel de fatal ca forma sistolică. În studiu, sa confirmat faptul că persoanele cu insuficiență cardiacă diastolică care au fost pe statină terapie au fost mai susceptibile de a avea probleme cu plămânii lor și au fost mai puțin capabili să se exercite (muschii mai slabi, toleranța exercițiu mai sărace) decât cele care nu pe statine.

11. statine și boli pulmonare

Industria statină a încercat să promoveze ideea că statine ar putea fi benefice în tratarea pneumoniei. Ei au ajuns la această concluzie eronată prin studii retrospective, în cazul în care beneficiile observate vin, bănuiesc, de la faptul că cei care au luat statine au beneficiat de colesterol ridicat pentru probabil mulți ani înainte de introducerea terapiei statină. Industria a fost suficient încurajată de indicațiile preliminare pozitive pentru a efectua apoi studii controlate cu placebo pentru a încerca să își legitimeze revendicarea. Cu toate acestea, studiile backconcediat, deoarece acestea au arătat în mod clar că terapia statină nu numai că nu a fost de ajutor, dar de fapt a dus la un prognostic semnificativ mai rău [26] [12] (a se vedea ( statine crește riscul de pneumonie) . Pentru pneumonie suficient de severe pentru a necesita spitalizare, riscul crescut suportat de a lua o statină a fost un alarmant 61% [12].

Statine “efecte asupra mușchilor se aplică la muschii respiratorii, de asemenea, ducând la dificultăți în respirație și privarea de oxigen ulterioare, care, desigur, agravează în continuare atât pneumonie și insuficiență cardiacă. În plus, acum este bine cunoscut faptul că, în cazuri rare, medicamentele de statină cauzează boli pulmonare severe, așa-numitele “boli pulmonare interstițiale” (BPI) [24] [44] [15]. ILD este acum listat ca un efect secundar rar pentru toate medicamentele statină.

Într-un excelent articol de revizuire publicat în 2008, Fernandez et al. [15] identifica mai multe posibilități pentru modul în care statine ar putea provoca pneumonie interstițială. Ei încep discuția lor prin tragere la o analogie cu amiodaronă, un medicament care este cunoscut de a provoca un tip foarte similar de patologie, care include acumularea de organisme de incluziune lizozomale, Adică, lipofuscin, resturile de celule-membrana care a fost descrisă anterior în secțiunea de boli cardiace.

Amiodarona aparține unei clase foarte frecvente de medicamente cunoscute sub numele de “amfiphilic” medicamente: au atât un hidrofil (solubil în apă) și o componentă lipofilă (solubil în grăsimi) în structura lor chimică. Această proprietate le permite să traverseze membranele celulelor pentru a-și atinge influența biochimică dorită. Cu toate acestea, procesul prin care intră în celulă implică degradarea lipidelor din membrana celulară [2]. Fragmentele de membrană se rup de peretele celular și transportă medicamentul împreună cu ei în celulă. Ca o consecință a deteriorării peretelui celular, scurgeri de sodiu va determina celula de a pierde energie, cu toate consecințele negative care au fost descrise înainte.

Fernandez et al. argumentează că, la fel ca amiodarona, statinele au o structură amfiphilică, deoarece acestea conțin un inel apolari (lipofil) și un lanț lateral hidrofil. O observație foarte îngrijorătoare pe care o fac este că, în timp, medicamentele amfifili sunt cunoscute pentru a deveni mai eficiente la introducerea celulelor. Pare logic ca un zid celular deteriorat ar permite o mai bună permeabilitate la molecula de droguri. Dar acest lucru înseamnă că, indiferent de efectul de droguri are pe celula va fi crescută, ducând la daune accelerate și o cascadă distructive.

Amiodarona este un agent antidysrhymic puternic, adică un medicament folosit pentru a încerca să corecteze un ritm cardiac neregulat în timpul insuficienței cardiace sau post-operative. Ea are numeroase efecte secundare, dar, probabil, cel mai grav efect secundar este boala pulmonară interstițială. Un articol scris în 2001 [3] a explorat mecanismul probabil de leziuni pulmonare. Autorii au efectuat experimente in vitro pe celulele din țesutul pulmonar extrase din hamsteri. Ei au remarcat faptul că expunerea la medicament a scăzut potențialul de membrana mitocondrială (H+ ioni scurgeri din mitocondrii) și, ulterior, cantitatea de ATP în celula a scăzut cu 32 la 77%. Chiar și cu adaos de glucoză, mitocondriile nu au fost capabili de a regenera ATP epuizate; Adică, mitocondriile nu au fost funcționale în mod corespunzător pentru a genera energie din glucoză. În cele din urmă, celulele au murit. Ei au concluzionat că disfuncție mitocondrială a fost calea prin care droguri induse de moarte celulară.

Ceea ce ei descriu este, în esență, exact același proces prin care statine duce la probleme în celulele musculare. Fernandez et al. sunt de acord cu argumentul meu că, ca amiodaronă, statine poate provoca boli pulmonare interstițiale prin întreruperea lor a lanțului de transport de electroni mitocondrială și epuizarea ulterioară a ATP. Celulele pulmonare sunt deosebit de vulnerabile la daunele oxidativ, deoarece acestea sunt însărcinat cu captarea oxigenului din aer și transportarea acestuia la sânge. De asemenea, suspectez că, deși numărul de cazuri de boală interstială raportată este mic, există un număr mult mai mare de persoane ale căror plămâni au fost compromise de statine, dar a căror funcție pulmonară nu s-a deteriorat încă la un punct catastrofal. În schimb, ei experimenta unele dificultăți de respirație și o incapacitate percepută de a obține suficient oxigen. Ca și în cazul slăbiciune musculară, astfel de simptome pot merge neraportate, ca pacientul nu are nici o modalitate de a ști că ceea ce el se confruntă nu este un aspect normal de creștere vechi. Desigur, o sensibilitate crescută la pneumonie virală ar fi anticipat atunci când celulele pulmonare suferă de energie insuficientă și un zid celular degradat.

12. statine și diabet zaharat

Procesul JUPITER al medicamentului statină Crestor a fost larg răspândit ca dovadă că medicamentele de statină pot întârzia atacurile de cord pentru persoanele care au un nivel ridicat al unui indicator al inflamației numit proteina C reactivă. Cu toate acestea, ceea ce este mai puțin cunoscut despre acest proces este că a descoperit o legătură clară între medicamente statină (sau, cel puțin, Crestor) și risc crescut de diabet zaharat (Jupiter Trial și diabet zaharat) [36]. Potrivit dr. Jay Cohen, oamenii care au luat Crestor în procesul a avut un risc crescut de 25% de a dezvolta diabet zaharat, în comparație cu grupul de control. Acest lucru este alarmant, deoarece diabetul în sine este un factor de risc extrem de puternic pentru boli de inima.

Pancreasul sintetizeaza insulina în celulele sale beta, și defecte în producția de insulină (fie prea puțin din ea, sau o lipsă de răspuns la aceasta) este cauza diabetului zaharat. Insulina este utilizată de celulele organismului pentru a cataliza transportul glucozei în celulă. Fără insulină, sau cu insulină slab funcțională, zahăr piloți până în sânge și celulele devin foame de energie.

Au existat un număr mare de studii privind biochimia celulelor beta și a mașinilor producătoare de insulină, și s-a stabilit că celulele beta necesită atât colesterolul [46], cât și grăsimile [11] pentru a fi prezente înainte ca acestea să elibereze insulina. Colesterolul inadecvat și fosfolipidele de calitate slabă din membrana exterioară a celulei beta îi afectează probabil capacitatea de a transporta insulina peste membrană. Statin medicamente, desigur, reduce biodisponibilitatea colesterolului, dar, de asemenea, de acizi grași, deoarece acestea sunt transportate în fluxul sanguin prin intermediul acelorași particule LDL care statine suprima. Astfel, este ușor pentru a vedea de ce statine ar provoca un risc crescut de diabet zaharat.

În plus față de defectele de mai sus în membrana celulară, funcția afectată a mitocondriilor în celulele beta a fost, de asemenea, în mod clar implicat în diabet zaharat, în studii care implică șoareci diabetici cu gene mitocondrale defecte [39]. Aceste șoareci expuse secreția de insulină redusă atunci când au fost doar cinci săptămâni, și mitocondriile lor au fost anormale în aparență și au fost în imposibilitatea de a menține un gradient de taxare adecvată pe membranele lor. Cu alte cuvinte, au expus defecte care sunt similare cu ceea ce ar fi de așteptat cu reducerea coenzima Q10 ca o consecință a expunerii statină. Șoareci mai în vârstă cu același defect au fost sever deficitar în producția de insulină, ca multe dintre celulele lor beta pancreatice au murit off.

Insulina suprima eliberarea de grăsimi din ambele celule de grăsime și ficat, și, prin urmare, va exista o lipsă de grăsime în alimentarea cu sânge ulterioară la eliberarea de insulină, cu excepția cazului în grăsimi abundente sunt deja prezente. Astfel, este o strategie bună, biologic, pentru celulele beta pentru a fi sigur grăsimi și colesterol sunt bine furnizate înainte de injectarea insulinei în fluxul sanguin. Am scris anterior extensiv pe acest subiect (sindromul metabolic a explicat).

Un studiu publicat în martie, 2009 [41] uitat la relația dintre statină consumul de droguri și post glicemia nivelurile, testul de obicei efectuate pentru a evalua riscul de diabet zaharat. Au grupat 345.417 de pacienți în două categorii: cu sau fără un diagnostic anterior de diabet. Ei au comparat nivelurile de glucoză post înainte de a începe să luați statine și apoi după ce au fost pe statine pentru o medie de doi ani. În ambele grupuri, au obținut o foarte semnificativă (P < 0,0001) rezultat al creșterii nivelului glicemiei pentru cei cu privire la tratamentul cu statină.

O reducere a capacității glucozei de a intra în celulele musculare, în consecință la o reducere a ofertei de insulină, s-ar adăuga insulta pe prejudiciu pentru celulele musculare încearcă să supraviețuiască cu o fabrică de metabolism aerobe defect. Deoarece muschii sunt forțați să treacă la metabolismul anaerobe mult mai puțin eficient de glucoză, în scopul de a evita deteriorarea oxidativă, acestea necesită enorm mai mult glucoză pentru a satisface aprovizionarea cu energie decât ar necesita în cazul în care lor mitocondrială generatoare de energie au functionat corect. Cu toate acestea, insulina redusă este ceea ce face mai greu pentru a obține suficient de glucoză în. Acest lucru va forța celula în modul de înfometare care duce la canibalizarea proteinelor sale musculare interne. Rezultatul perceput în timp va fi slăbiciune musculară extremă.

13. concluzie

Dacă locuiți în Statele Unite, și medicul dumneavoastră a identificat că sunteți la risc ridicat la atacuri de cord, el a prescris probabil o statină doză mare, chiar dacă nivelul de colesterol nu sunt mari. Ai probabil, de asemenea, a fost pus pe un scăzut de grăsimi, scăzut de grăsimi saturate dieta, și ați fost încurajat să lucreze pe un treadmill în fiecare zi.

Cercetările mele indică faptul că, dacă respectați cu rigurozitate toate sfaturile medicului dumneavoastră, vă veți confrunta cu leziuni musculare severe mai devreme sau mai târziu. Impactul statină de droguri asupra mitocondriilor și pe pereții celulelor celulelor musculare este astfel încât chiar și exercitarea modestă poate duce la rabdomioliză. Pentru unii va fi evident imediat că efectele secundare sunt prea dăunătoare și de statină terapie trebuie să fie reziliat. Pentru alții, prejudiciul se va întâmpla mai insidiously, și nu va deveni evidente până la ani de la terapia statină a fost inițiat. Dar de multe ori pacienții vor găsi că simptomele rămân după ce medicamentul este oprit–va fi prea târziu pentru a repara daunele musculare. Sau, mai rău, ei vor dezvolta insuficiență renală sau insuficiență cardiacă, ca o consecință.

Statin medicamente au multe efecte secundare adverse, dar, probabil, cele mai frecvente plângeri se referă la dureri musculare și slăbiciune musculară. În acest eseu, am dezvoltat o explicație fiziologică pentru mecanismul responsabil pentru acest efect secundar. Se datorează faptului că statine interfera cu sinteza nu numai colesterol, dar, de asemenea, coenzima Q10 și dolicoli. Statinele reduc, de asemenea, biodisponibilitatea la celulele ambelor acizi grași și a tuturor antioxidanților alimentari, datorită reducerii ascuțite a concentrațiilor serice de LDL, care oferă acestor substanțe nutritive esențiale celulelor.

Fără suficientă coenzima Q10, celulele musculare suferă de o capacitate afectată de a genera energie pentru a alimenta contracțiile lor. Sunt forțați să-și canibalizeze propriile proteine pentru a supraviețui. În același timp, agenți oxidativi puternici sunt generate care deterioreaza mioglobinei în celulă, făcându-l atât ineficiente pentru transportul de oxigen și toxic pentru peretele celular. Myoglobin oxidat, cunoscut sub numele de “mioglobinei Ferryl” este toxic pentru acizi grași care sunt componenta principală a peretelui celular. Cu colesterol insuficient în peretele celular, celula nu poate deține o încărcătură, iar acest lucru cauzează, de asemenea, să irosească energie. Lysozomii nu sunt capabili să digere resturile pentru că nu pot menține un mediu suficient de acid. Problema este agravată în continuare de lipsa profundă de colesterol, care ar fi oferit o protecție suplimentară împotriva deteriorării oxidativ a acizilor grași și a scurgerilor de ioni în peretele celular, peretele mitocondrial, și peretele de lizozom. În cele din urmă celula se dezintegrează și mioglobina este eliberată în fluxul sanguin. Își face drum spre rinichi, care încearcă să scape de ea. Dar mioglobina Ferryl este, de asemenea, toxic pentru rinichi, ceea ce duce la boli renale severe.

Dieta cu grăsimi scăzute și regimul de exercițiu va crește atât probabilitatea ca medicamentul statină va cauza probleme. Exercitiul viguros creste necesarul de energie al muschilor, in timp ce dieta cu grasimi scazute reduce si mai mult biodisponibilitatea acizilor grași pentru a înlocui peretii celulelor deteriorate. În plus, peretii celulelor compuse din grăsimi nesaturate sunt mai vulnerabile la atacul de mioglobinei Ferryl decât cele compuse din grăsimi saturate.

Deoarece inima este, de asemenea, un mușchi, de asemenea, suferă de daune din cauza expunerii la statine. Acest lucru duce la o probabilitate redusă de recuperare de la un atac de cord diastolice, și o șansă crescută de a dezvolta insuficiență cardiacă. Celulele deteriorate ale sistemului respirator conduc la un risc crescut de pneumonie și boală pulmonară interstițială, ambele fiind foarte periculoase pentru cineva cu o inimă slabă.

Procesul de la JUPITER a relevat faptul că grupul de tratament a avut un risc crescut de 25% pentru diabet zaharat, și am explicat mai sus de ce acest lucru ar fi adevărat. Diabetul este un factor de risc semnificativ pentru boli de inima, astfel încât acest rezultat este tulburător, și o întreabă dacă procesul a fost încheiată devreme pentru a evita acest număr chiar mai rău. Dr. William Davis, un cardiolog care crede că statine ar trebui să fie o ultimă instanță în tratarea bolilor de inima, are acest lucru de spus despre procesul de JUPITER: “eu văd foisting de Crestor prin intermediul argumentului JUPITER pe public ca profitând pe deplin de neajutorat situația mulți americani se găsesc în: reduce aportul de grăsimi, mananca cereale integrale mai sănătoase și… colesterol și CRP skyrocket! Ai nevoie de Crestor! Vezi, ți-am spus că e genetic, “spune doctorul după ce a participat la cina de droguri sponsorizată de AstraZeneca.” ( Dr. Davis “blog post pe Jupiter)

Vestea a ieșit doar că, chiar și copiii sunt acum testate pentru colesterol ridicat, și se sugerează că acestea ar trebui să fie pus pe o statină de droguri în cazul în care nu pot controla nivelul colesterolului (copii luând statine??). Mi se pare această veste să fie extrem de îngrijorătoare, mai ales că nici unul dintre studiile statină controlate au fost efectuate pe copii. Nu avem nici o idee ce consecințe negative statină medicamente ar putea avea asupra sistemului nervos în curs de dezvoltare a unui copil. Cu toate acestea, s-a demonstrat că statinele pot distruge complet sistemul nervos al unui embrion [13].

O publicație recentă remarcabilă de Jeff Cable (decembrie, 2009) [7] analizează un set de 885 efecte adverse auto-raportate ale tratamentului cu statină de către pacienți. Deși rapoartele au acoperit o gamă largă de efecte secundare cunoscute de statine, inclusiv tulburări cognitive, dureri musculare și slăbiciune, probleme de piele și disfuncție sexuală, ceea ce a fost cel mai deranjant a fost numărul mare de rapoarte de leziuni neurologice severe. Cel mai dureros a fost faptul că au existat un total de 17 rapoarte ale ALS cu 2 rapoarte suplimentare legate de deteriorarea motorului neuron, pe care le numără împreună ca 1 pentru a da un total de 18. În ALS, celulele nervoase deșeuri departe sau mor, și nu mai poate trimite mesaje la muschii. Acest lucru duce în cele din urmă la slăbirea musculară, twitching, și în cele din urmă paralizie. Pe masura ce boala progreseaza, inghitire si respiratie devin dificile. Cele mai multe victime mor în termen de cinci ani de diagnostic.

Comentariile autorului legate de tulburări neurologice și ALS sunt citat aici: “un fragment de informații care a fost dobândită din conturile pacientului este incidența aparentă a bolilor neurodegenerative majore, care ar putea fi bine precipitat de statină Terapie. … Cele mai rare dintre aceste condiții este ALS și, totuși, în doar 351 rapoarte au existat cazuri suficiente pentru a fi făcut predicție (pe baza statisticilor de incidență) că o așteptat 3.600.000 conturi ar trebui să fie scrise înainte de optsprezece ALS/MND cazuri ar fi fost dezvăluite. Acesta este un număr atât de surprinzător de mare de cazuri pentru a raporta în cadrul unui astfel de grup participant mic că ar fi corect să se întrebe dacă s-a făcut o eroare fundamentală. Absent orice eroare este, de asemenea, dreptul de a întreba: ce se întâmplă cu adevărat? Care este riscul real reprezentat de terapia statină? “

Există dovezi prealabile din literatura de specialitate care implică o relație între statine și ALS–un studiu al rapoartelor de evenimente adverse FDA [10], precum și un studiu care arată că colesterolul ridicat protejează împotriva ALS [19]. Următorul meu eseu va fi pe obiectul de medicamente statină “probabil efecte adverse asupra sistemului nervos: voi argumenta că statine crește riscul nu doar la ALS, dar la scleroza multiplă, boala Parkinson, și Alzheimer.

Mulţumirilor

Aș dori să mulțumesc Glyn Wainwright pentru îndreptat-mi atât de propria sa hârtie de revizuire excelent și foarte informativ și fascinant articol de Haines [20] pe protoni și scurgeri de sodiu prin bilayers lipidelor, care a jucat un rol crucial în argumentele mele pentru daune statină la mușchi.

Referinţe

[1] a Arduini, L. Eddy, și P. Hochstein, “detectarea mioglobinei de ferryl în inima izolată a șobolanului ischemic,” Liber-Radic-Biol-Med. (1990) vol. 9, nr. 6, pp. 511-3. 
[2] M. baciu, S.C. Sebai, O. CES, X. Mulet, J.A. Clarke, G.C. Shearman și RV Law, Templer RH, Plisson C, Parker CA, Gee A. “transportul Degradativ al medicamentelor amfifili cationice în bilayers fosfolipidici.” Philos Transact o matematica Phys ENG Sci. (2006) 15 octombrie vol. 364 (1847), pp. 2597-614. 
[3] M.W. Bolt, J. W. card, WJ racz, J.F. Brien și T.E. Massey, “întreruperea funcției mitocondriale și a nivelurilor de ATP celulare de amiodaronă și N-Desethylamiodarone în inițierea citotoxicității pulmonare induse de amiodaronă,” De la JPET (2001) 1 septembrie, vol. 298, nr. 3, pp. 1280-1289. 
[4] S.L. bonting, PJ Van Breugel, F.J. Daemen, “influența mediului lipidic al proprietăților rodopsina în membrana fotoreceptor,” ADV. exp. med. Biol. (1977) vol. 83, pp. 175-89. 
[5] P. Brancaccio, N. Maffulli și F.M. Limongelli, “monitorizarea creatin kinazei în medicina sportivă” Buletin medical britanic (2007) vol. 81-82. Nr. 1, pp. 209-230; doi: 10.1093/bmb/ldm014 
[6] E. Bruckert, G. Hayem, S. Dejager, et al. “ușoară până la moderată musculară simptome cu tratament de statină cu doze mari la pacienții cu hiperlipidemi–studiul PRIMO. ” Cardiovasc droguri ther (2005) vol. 19, pp. 403-14. 
[7] J. Cable, “evenimente adverse ale statinelor–un studiu informal bazat pe Internet,” De la JOIMR (2009, decembrie, vol. 7, nr. 1; http://www.joimr.org/JOIMR_Vol7_No1_Dec2009.pdf
[8] CNE Cahalin, PT, PhD, et al., PIEPT 2009: Colegiul American al medicilor piept anual de întâlnire, Poster 592. Prezentat 4 noiembrie 2009. 
[9] J.C. Chatham, “lactat-combustibilul uitat!” J Fiziol. (2002) July 15; 542(Pt 2), p. 333. doi: 10.1113/jphysiol.2002.020974. 
[10] E. Colman, A. Szarfman, J. Wyeth, et al., “o evaluare a unui semnal de exploatare a datelor pentru scleroza laterală amyotrofică și statine detectate în sistemul de raportare A evenimentelor adverse spontane ale FDA”, Farmacoepidemiol de droguri SAF (2008) vol. 17, pp. 1060-76. 
[11] Ba Corkey, J.T. Deeney, G.C. Yaney, K. Tornheim, și M. Prentki, “rolul esteri grași Acyl-CoA cu lanț lung în transducția semnalului beta-celular,” Societatea Americana pentru Stiinte nutritionale, (2000) PP. 299S-304S. 
[12] S. Dublin, ml Jackson, J.C. Nelson, NS Weiss, E.B. Larson și L.A. Jackson, “utilizarea statinului și riscul de pneumonie comunitară dobândită la persoanele în vârstă: studiu de caz bazat pe populație,” BMJ (2009) vol. 338, p. b2137; doi: 10.1136/BMJ. b2137 
[13] R.J. Edison și M. Muenke, “sistemul nervos central și anomaliile membrelor în cazul rapoartelor de expunere în primul trimestru statină,” N engl J Med (2004) vol. 350, pp. 1579-1582. 
[14] j. Farber, “mecanisme de rănire celulară prin specii de oxigen activate.” Despre sănătate perspect. (1994) decembrie; Vol. 102 (SUPPL. 10), pp. 17-24. 
[15] A.B. Fernandez, RH Karas, A.A. alsheikh-Ali și P.D. Thompson, “statine și boală pulmonară interstițială: o revizuire sistematică a literaturii și a rapoartelor de evenimente adverse ale administrației alimentare și a medicamentelor.” Piept (2008) octombrie, vol. 134 nr. 4, pp. 824-30. EPUB 2008 august 8. 
[16] K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye și H. Tamagawa, “lovastatin scade nivelul Coenzima Q la om,” PNAS (1990) 1 noiembrie, vol. 87, nr. 22, pp. 8931-8934. 
[17] C. Gaugler, “lipofuscin,” Stanislaus Jurnalul de biochimice recenzii Mai (1997). 
[18] ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, greco A, Littarru G (1993). “Dovada efectului de reducere a concentrației plasmatice de CoQ10 de către inhibitorii HMG-CoA reductazei: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo”. J Clin Pharmacol 33 (3): 226-9. PMID 8463436. 
[19] a. m. Goldstein, L. Mascitelli, și F. Pezzetta, “Dyslipidemia este un factor protector în scleroza laterală amyotrofică,” Neurologie (2008) vol. 71, p. 956. 
[20] T. H. Haines, “do sterols reduce protoni și scurgeri de sodiu prin Bilayers lipidic? ” Progresele în cercetarea lipidelor (2001) vol. 40, pp. 299-324. 
[21] S. Jamil și P. Iqbal, “rabdomioliză indusă de o singură doză de statin.” Inima (2004) ianuarie; Vol. 90 nr. 1, p. E3. 
[22] N. Kucerka, D. Marquardt, T.A. Harroun, M-P Nieh, S. R. Wassall, și J. Katsaras, “semnificația funcțională a diversității lipidelor: orientarea colesterolului în Bilayers este determinată de specii de lipide,” J. Am. Chem. Soc. (2009) vol. 131, pp. 16358-16359. 
[23] JM Land, J.A. Morgan-Hughes și J. B. Clark, “miopatie mitocondrială: studii biochimice care dezvăluie o deficiență a activității NADH-cytochrome B reductazei.” J. Neurol. Sci. 50:1-13, 1981. 
[24] S. Lantuejoul, E. Brambilla, C. Brambilla, și G. Devouassoux, “pneumonie interstițială nonspecifică fibrotică, indusă de statin,” Eur Respir J. (2002) vol. 19, pp. 577-580. 
[25] ramona Lees și A.M. Lees, “rabdomioliză de la administrarea concomitentă a lovastatin și a agentului antifungic itraconazol,” NEJM (1995) vol. 333, pp. 664-665. 
[26] S.R. l Mutdar, FMF McAlister, D.T. Eurich, ramona Padwal, și T.J. Marrie, “statine și rezultate la pacienții admiși la spital cu pneumonie comunitară dobândită: studiu prospectiv bazat pe populație,” BMJ(2006) vol. 333, p. 999. 
[27] M.G. Mohaupt, MD, RH Karas, MD doctor, E.B. Babiychuk, PhD, V. Sanchez-Freire, K. Monastyrskaya, Dr., L. Iyer, PhD, H. Hoppeler, MD, F. Breil și A. Draeger, MD “Asociația între miopatie statin-asociate și leziuni musculare scheletice,” (CMAJ) (2009) 7 iulie vol. 181 nr. 1-2; doi: 10.1503/cmaj. 081785. 
[28] a. Mordente, S. A. Santini, G. A. D. Miggiano, G. E. Martorana, T. Petitti, G. minotti și B. Giardina, “interacțiunea dintre Coenzima cu lanț scurt analogii Q cu diferite stări redox ale myoglobin,” Jurnalul de chimie biologică, (1994) vol. 269, Mo. 44, pp. 27394-27400. 
[29] ra. Oleka, J. Antosiewicza, J. Popinigisa, R. Gabbianellib, D. Fedelib și G. Falcionib, “Pyruvate, dar nu lactat previne oxidarea mioglobin indusă de NADH,” Biologie radicala gratuita si medicina (2005) iunie; Vol. 38, Issue 11, pp. 1484-1490; doi: 10.1016/j. freeradbiomed. 2005.02.018. 
[30] D. Papahadjopoulosa “na+-K+ discriminării prin $B! H(Bpure)$B! I(B membrane fosfolipide, ” Biochimica et Biophysica ACTA (BBA) (1971) vol. 241, ediția 1, 6 iulie 1971, pp. 254-259 
[31] r. Patel, U. Diczfalusy, S. Dzeletovic, MT Wilson și SAMP Darley-Usmar, “formarea de oxysterols în timpul oxidării lipoproteinelor cu densitate mică de peroxinitrite, mioglobinei, și cupru,”Jurnalul de cercetare lipidice (1996) vol. 37, pp. 2361-2371. 
[32] S. Pitkanen, A. Feigenbaum,, R. Laframboise și B.H. Robinson, deficit de “NADH-Coenzima Q reductazei (complex I): eterogenitate în fenotip și constatări biochimice,” J. moșteni. Cretu. Dis. (1996) Vol. 19, PP. 675-686. 
[33] E.Y. Plotnikov, A.A. Chupyrkina, i. pevzner, neacsu Isaev, și D.B. Zorov, “myoglobin cauzează stresul oxidativ, creșterea fără producție și disfuncție a mitocondriilor renale,” Biochimica et Biophysica ACTA (BBA)-baza moleculară a bolilor (2009) vol. 1792, ediția 8, august PP. 796-803; doi: 10.1016/j. bbadis. 2009.06.005 [34] T. Pozefsky, R G Tancredi, R T Moxley, J Dupre, și J D Tobin “efectele de foame scurt pe metabolismul aminoacid musculare în om nonobezi.” J Clin Invest. (1976) februarie, vol. 57, nr. 2, pp. 444-449. doi: 10.1172/JCI108295. 
[35] ã Rao, A. Wilks, M. Hamberg, și P.R. Ortiz de Montellano, “activitatea Lipoxygenazei de myoglobin,”Jurnalul de chimie biologica (1994) vol. 269, nr. 10, pp. 7210-7216. 
[36] M. Rizzo, GA Spinas, G.B. Rinia și K. Berneis, “este diabetul costul de a plăti pentru o mai mare prevenire cardiovasculară?” Jurnalul internațional de cardiologie (2009), articol în presă; doi: 10.1016/j. ijcard. 2009.03.001 
[37] A. Shahapurkar, S. M. Tarvade, N. M. Dedhia, S. Bichu, “Miglobinuria efortului care duce la insuficienta renala acuta: un raport de caz” Jurnalul indian de Nefrologie (2004) vol. 14, pp. 198-199. 
[38] Y. Shimomura, M. Suzuki, S. Sugiyama, Y. Hanaki, și T. Ozawa, “Efectul protector al coenzima Q10 asupra prejudiciului induse de exerciții musculare.” Biochem Biophys res Commun. (1991) aprilie 15; 176 (1): 349-55. 
[39] J.P. Silva, M. Kohler, C. Graff, A. Oldfors, M.A. Magnuson, P.O. Berggren, și nazlarsson, “afectarea secreției de insulină și pierderea de celule beta în șoareci knock-out specifice țesutului cu diabet mitocondrial” Nat Genet.(2000) noiembrie; Vol. 26, nr. 3, pp. 336-40. 
[40] H. Sinzinger, R. Wolfram, și B.A. Peskar, “efecte secundare musculare ale statinelor,” J Cardiovasc Farmacol(2002) vol. 40, pp. 163-71. 
[41] R. Sukhija, MD, S. Prayaga, MD, M. Marashdeh, MD, Z. Bursac, PhD, MPH, P. Kakar, MD, D. Bansal MD, R. smecher, MD, sh Kesan, MD, si j. m. Mehta, MD, doctorat, “efectul statinelor asupra glicemiei în condiții de repaus alimentar la pacienții diabetici Jurnalul de investigații medicina (2009) martie; Vol. 57, ediția 3, pp. 495-499; doi: 10.231/JIM. 0b013e318197ec8b 
[42] a. Termana și c. Brunk “Mioul imbatranirii: rolurile de daune mitocondriale și degradarea Lysosomal,” Inima, lung și circulația (2005) iunie, vol. 14, Issue 2, pp. 107-114; doi: 10.1016/j. HLC. 2004.12.023 
[43] G. Wainwright, L. Mascitelli, și L. m. Goldstein, “colesterol-scăderea terapiei și membranele celulare. Placa stabilă în detrimentul membranelor instabile? ” Arch. with. Sci. (2009) vol. 5, nr. 3, pp. 289-295. 
[44] T. Walker, J. McCaffery și C. Steinfort, “legătura potențială dintre inhibitorul HMG-CoA reductazei (statin) și boala pulmonară interstițială,” Mja (2007) vol. 186, nr. 2, pp. 91-94. 
[45] I.P. Yeagle, Biologia colesterolului (1988) 242 PP. CRC Press, Boca Raton, FL. 
[46] F. Xia, L. Xie, A. MIHIC, X. Gao, Y. Chen, H.Y. GAisano și R.G. Tsushima, “inhibarea colesterolului biosinteza impairs insulina secreția și tensiunea-gated de calciu funcția de canal în beta-celule pancreatice,”Endocrinologie (2008) vol. 149, nr. 10, pp. 5136-5145. 
[47] ra. Zager și K.M. Burkhart, “efecte diferențiale de glutation și cisteina pe Fe2 +, Fe3 +, H2O2 și mioglobin-induse de atac de celule tubulare proximal,” Rinichi Inernational (1998) Vol. 53, No 6, pp. 1661-1672. doi:10.1046/j.1523-1755.1998.00919.x 


Statine și myoglobin: dureri musculare și slăbiciune progresul la inimă, pulmonar și insuficiență renală de Stephanie Seneff este licențiat sub un Creative Commons Attribution 3,0 Statele Unite ale Americii de licență.